PERSONAL DE APOYO
REYNA Luciana
congresos y reuniones científicas
Título:
Inducción de StarD7 en células JEG-3 derivadas de trofoblasto mediada por glucosa a través de la vía biosintética de hexosamina (HBP)
Autor/es:
FLORES-MARTÍN, JESICA; REYNA, LUCIANA; ROJAS, MARÍA LAURA; CRUZ DEL PUERTO, MARIANO; PANZETTA-DUTARI, GRACIELA MARÍA; GENTI-RAIMONDI, SUSANA
Lugar:
La Falda
Reunión:
Jornada; XXI Jornadas Científicas de la Sociedad de Biología de Córdoba; 2017
Institución organizadora:
Sociedad de Biología de Córdoba
Resumen:
Se conoce que la alteración en los niveles de glucosa, el metabolismo de lípidos y el estrés oxidativo modulan importantes procesos celulares. La diabetes en el embarazo, conduce al aumento de marcadores de inflamación y estrés, en un contexto de placenta lipotóxica perjudicial para el feto. Si bien la mayoría de la glucosa es metabolizada a través de la glucólisis, ~ 2 ? 5% puede hacerlo por HBP, la cual lleva a la modificación de varias proteínas intracelulares mediante la O-GlcNAc. En el presente estudio, se analizó la influencia de glucosa (5,5 y 25 mM, previo ayuno) en la expresión de StarD7 en células JEG-3. StarD7 pertenece a la superfamilia de proteínas START, involucradas en el metabolismo, transporte y señalización de lípidos. Se demostró un aumento de StarD7 así como de β-catenina después del tratamiento con glucosa; estos efectos fueron suprimidos por los inhibidores de la HBP: azaserina y 6-Diazo-5-oxo-L-norleucina. Además, se evaluaron los niveles de los principales marcadores de la respuesta de proteínas mal plegadas (UPR). Cuando las células fueron expuestas a 5,5 ó 25 mM de glucosa (previo ayuno) se observó una inducción en los niveles de Ire1 a (2 y 24 h) y GRP78 (2 h) mientras que la fosforilación de eIF2α en Ser 51 disminuyó, sugiriendo que la O-GlcNAc puede regular la fosforilación de eIF2α. En condiciones de ayuno (0,5 mM de glucosa, sin suero) durante 16 h, las proteínas Ire1 a y GRP78 incrementaron, pero la proteína StarD7 disminuyó. En conjunto estos resultados demuestran que la inducción de la expresión de StarD7 mediada por glucosa ocurre a través de HBP y que los cambios en la concentración glucosa conducen a una activación de UPR, proporcionando evidencias de una asociación entre la UPR y HBP.
