Efecto de los ácidos grasos omega-3 en la carcinogénesis pancreática

GARAY, MARÍA ISABEL; PASQUALINI, MARÍA EUGENIA

Seminario; INICSA-CONICET-UNC; 2017

La etiopatología del adenocarcinoma de páncreas ductal (ACPD) implica alteraciones en la carga genética y la influencia de diversos factores ambientales (ej.: dieta) en cada sujeto que regulan la expresión génica (epigenética) (1). Estudios recientes sugieren que los lípidos dietarios y sus derivados pueden tener efectos protectores o promotores de esta patología (2). En este contexto, un amplio número de datos epidemiológicos y experimentales, tanto nuestros como de otros laboratorios, han demostrado que los ácidos grasos poliinsaturados (PUFAs) y sus derivados de las enzimas Lipoxigenasas (LOXs) y Cicloxigenasas (COXs), los eicosanoides, regulan el proceso carcinogénico modificando las vías de señalización celular que intervienen en la proliferación y muerte celular (3,4,5,6). Aunque no se conoce su mecanismo de acción, se sabe que los PUFAs ω-3 como el EPA (ácido eicosapentaenoico) y DHA (ácido docosahexaenoico) disminuyen la progresión tumoral. Estos PUFAs han sido utilizados en experimentos previos dada su condición de ser los precursores de eicosanoides con actividad biológica inhibitoria en la regulación de la carcinogénesis y derivar además del ácido α-linolénico, ω-3 (ALA) (7). Se han descripto diversos roles de PUFAS ω-3 como inhibidores del cáncer de páncreas, sin embargo se desconocen los mecanismos implicados en la modulación de esta patogénesis o el efecto que tienen en un modelo biológicamente similar a cáncer pancreático humano (8,9,10). Por lo tanto, proponemos investigar el efecto de ácidos grasos dietarios poliinsaturados ω-3 como el eicosapentaenoico (EPA, 20:5) y docosahexaenoico (DHA, 22:6) en la vía de señalización carcinogénica de cáncer de páncreas regulada por GLI1, un factor de transcripción que juega un papel esencial en la iniciación y progresión tumoral pancreática, y que recientemente se reportado que actúa como efector de las vías de señalización reguladas por PUFAs en células tumorales (11,12)