Sistema cannabinoide en procesos neurodegenerativos

PASQUARÉ S.J.

Simposio; Simposio Cannabis Medicinal en Neurociencias; 2017

Instituto de Neurociencias Buenos Aires (Ineba)

2-arachidonoylglycerol (2-AG) yanandamida (AEA) son los principales endocannabinoides conocidos hasta lafecha. Entre sus diversas funciones en el sistema nervioso central podemosdestacar su papel como agentes neuroprotectores. Con respecto a esto, los endocannabinoidesparticipan en la modulación de numerosos eventos celulares y molecularesrelacionados con la neurodegeneración en el envejecimiento fisiológico ypatológico. El sistema endocannabinoide está bien caracterizado en lasterminaciones sinápticas, pero recientemente se ha evidenciado la existencia deun metabolismo de núcleos activo. La hidrólisis 2-AG se lleva a caboprincipalmente por monoacilglicerol lipasa (MAGL) mientras que la amidahidrolasa de ácido graso (FAAH) es responsable de la hidrólisis de AEA. Hemosdemostrado previamente la regulación del metabolismo nuclear 2-AG por ácidosgrasos en cerebelo de rata adulta y una desregulación en el metabolismoendocannabinoide de la corteza cerebral de rata (CC) durante el envejecimiento.El objetivo del presente estudio fue caracterizar: i) la modulación de lahidrólisis 2-AG por ácido araquidónico (AA) y ácido docosahexaenoico (DHA) ennúcleos cerebelosos envejecidos, y ii) hidrólisis 2-AG y AEA en un modelo invitro de la enfermedad de Alzheimer (AD) que consiste en sinaptosomas de CC derata preincubados con oligómeros de péptido beta amiloide (que imitan losestadios iniciales de EA) y fibrillas (que imitan los satages tardíos de laEA). En contraste con el adulto, la hidrólisis 2-AG del animal envejecido no semodificó por la presencia de AA en los núcleos cerebelosos; sin embargo, el DHAdisminuyó esta actividad, probablemente aumentando la disponibilidad nuclear de2-AG. Los estudios en sinaptosomas CC mostraron que la hidrólisis 2-AG y AEA enel modelo de EA inicial disminuyó, lo que indica que ambos niveles deendocannabinoides podrían aumentar y, por lo tanto, proteger la célula contraprocesos neurodegenerativos. Además, en el modelo de AD tardío, la hidrólisisde AEA disminuyó mientras que la degradación de 2-AG aumentó mucho,comprometiendo así el papel neuroprotector asignado a 2-AG. Por lo tanto,nuestros resultados demuestran que el metabolismo endocannabinoide en el SNC semodula diferencialmente en el envejecimiento y también en etapas tempranas ytardías de la EA.