SINTESIS DE SULFAMATOS CON POTENCIAL CAPACIDAD INHIBITORIA DE LA ANHIDRASA CARBONICA

RIAFRECHA, LEONARDO E.; COLINAS, PEDRO ALFONSO

Potrero de los Funes

Simposio; XXI Simposio Nacional de Química Orgánica; 2017

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

En el CEDECOR recientemente he comenzado a sintetizar C-cinamoilglicósidos,derivados de D-glucosa y D-galactosa que presenten un anillo aromático sustituido con la función fenólica. Estos compuestos han demostrado ser inhibidores en el rango micromolar de las a-anhidrasas carbónicas presentes en los mamíferos y de la familia b-, específicamente de las isozimas presentes en Mycobacterium tuberculosis y Candida Albicans. Posteriormente se ha estudiado la actividad de estos nuevos C-glicósidos frente a M. tuberculosis encontrándose que uno de ellos inhibe el crecimiento de lamicobacteria y de esta manera se ha identificado el primer inhibidor de las anhidrasas carbónicas presentes en M. tuberculosis que presenta actividad antimicobacteriana.Con el objetivo de sintetizar inhibidores de las anhidrasas carbónicas derivados de carbohidratos se ha diseñado la preparación de C-glicósidos que contienen la función sulfamato en su estructura como puede verse en el Esquema 1.Mediante la secuencia de reacción mencionada se obtuvieron los sulfamatoscorrespondientes con rendimientos del 85%. En un paso siguiente se procedió a la desprotección de los mismos en condiciones Zemplen con rendimientos del 90%. Los derivados fueron analizados como inhibidores de la anhidrasas carbónicas humanas I, II, IV y IX (esta última presente en procesos tumorales), encontrándose que la porción glicosídica origina cambios tanto en la selectividad como en la potencia inhibitoria de la función fenilsulfamoílo. En este sentido uno de los compuestos sintetizados presenta un perfil altamente promisorio para el desarrollo de potenciales agentes antitumorales.