Rediseño de análogos de bistiazolidinas como posibles inhibidores de metalobetalactamasas

V. CASTILLO; V. MARTÍNEZ; C. SAIZ; A. BELLOMO; A. ROSSI; D. DAVYT; A. VILA; G. MAHLER

Montevideo

Encuentro; 5to Encuentro Nacional de Ciencias Quiímica (ENAQUI); 2017

Los Antibióticos β-lactámicos son actualmente los agentes quimioterapéuticos más empleados en la clínica para tratar las enfermedades infecciosas. Su principal mecanismo de resistencia se ha atribuido principalmente a la producción de β-lactamasas, las de última generación son enzimas llamadas metalobetalactamasas dependientes de Zn como NDM1 y Sfh-I. Recientemente nuestro grupo ha descripto la síntesis y caracterización biológica de heterociclos de bisthiazolidinas (BTz1), que mostraron constantes de inhibición (Ki) del orden micromolar en 5 subtipos de MBLs. La obtención de las estructuras cristalinas de los complejos NDM-1:1, permitió observar cómo es la unión de 1 a la enzima destacando la importancia de grupo tiol que interacciona con los dos iones Zn y el carboxilato con el grupo Asp.[1]Basado en éstos datos decidimos diseñar nuevas bistiazolidinas, incorporando distintos sustituyentes en R2, con el objetivo de explorar como afecta dicha sustitución en la actividad de estos compuestos.