PARTICIPACIÓN DE LAS MAPK EN LA REGULACIÓN DE LA TIROSINA HIDROXILÑASA POR LAS ENDOTELINAS EN LOS BULBOS OLFATORIOS.

GIANNONI, FLORENCIA; NABHEN, SABRINA; SAFFIOTI, NICOLAS; HOPE, SANDRA; BIANCIOTTI, LILIANA; VATTA, MARCELO S

MAR DEL PLATA

Congreso; LVI REUNION CIENTIFICA ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACION CLINICA; 2011

SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACION CLINICA

Las endotelinas (ETs) son péptidos que actúan como neuromoduladores en diferentes regiones y áreas del sistema nervioso central, incluidos los búlbos olfatorios (BO). Estos están relacionados con diversas funciones biológicas entre ellas la fisiología cardiovascular involucrando diferentes neurotransmisores entre los que resaltan las catecolaminas. Diversas áreas de los BO expresan tirosina hidroxilasa (TH) que es la enzima que regula el paso limitante en la biosíntesis de las catecolaminas y que se encuentra complejamente regulada. En trabajos previos demostramos que las ETs incrementan la actividad de TH mediante el aumento en la  expresión total de la enzima, de de la fosforilación de la misma y del ARNm-TH. Estos mecanismos se encuentran regulados por diferentes quinasas incluidas las MAPK (ERK1/2). Trabajos previos demostraron que la ERK1/2 modulan la fosforilación de TH en la Serina 30 y 40, sitios que son activados por las ETs. Sobre esta base, el objetivo del presente estudio es determinar si las ETs modulan la TH en los BO a través de la vía de las MAPK. En el presente trabajo se evaluó el efecto de las ET-1 y 3 sobre la expresión de ERK1/2 y de sus formas fosforiladas, y su participación en el incremento del ARNm-TH producido por estos péptidos. Los resultados muestran la ET-1 y ET-3 incrementan los niveles totales de ERK 1 (39% y 38%, respectivamente. p<0.05) y ERK 2 (42% y 41%, respectivamente. p<0.05). Sin embargo no modificaron los niveles relativos de las ERK 1 y 2 fosforilados. Por otra parte observamos que la inhibición de ERK 1/2 con PD98059 disminuyó el incremento de los niveles de ARNm-TH producido por las ETs. Estos resultados nos permiten concluir que las ETs modulan, en este caso la expresión de TH involucrando la vía de las MAPK en los BO.