MECANISMOS INVOLUCRADOS EN EL EFECTO COLERETICO DE LAS ENDOTELINAS (ETS)

MYRIAN R. RODRIGUEZ; NABHEN, S; VATTA, MARCELO; LILIANA G. BIANCIOTTI

MAR DEL PLATA

Congreso; LV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2010

SAIC

En estudios previos demostramos que las ETs inducen coleresis en la rata a través de receptores ETB acoplados a la formación de óxido  nítrico incrementando la fracción ácido biliar dependiente e independiente y que la vagotomía troncular inhibe la respuesta. El objetivo del presente trabajo fue profundizar los estudios para conocer los mecanismos subyacentes. Se utilizaron ratas Sprague-Dawley (230-250 g) a las que se canuló el conducto hepático común para la recolección de muestras de bilis a distintos tiempos (30,60,90 y 120min) y vena yugular para infusión de solución fisiológica (control (C)) o ET-1 (1 ng/kg/min) o ET-3 (5ng/kg/h) o atropina (A). El tratamiento con A bloqueó la coleresis inducida por ETs al igual que la aplicación perivagal de capsaicina (CP) (permite evaluar la participación de aferencias vagales). Se muestran solo datos de ET-1 a 30 min (µl/min/100g peso)(*:p<0.05 vs C o ET-1). C:5.0±0.4; ET-1:7.2±0.3*; A:4.75±0.4; A+ET-1:3.9±0.5*; CP:4.5±0.3; CP+ET-1:4.0±0.4*. Se determinó por RT-PCR y western blot que los receptores de ETs (ETA y ETB) se expresan no solo en hígado sino también  en nervios vagos. Por PCR en tiempo real se observó en hígados de animales infundidos con ETs (120 min) que ambos péptidos incrementaron la expresión de los principales transportadores de sales biliares y de acuaporina-8. La ET-3 incrementó más que ET-1 la expresión del transportador sinusoidal Ntcp (*p<0.05vsC) (C:0.99±0.07; ET-1:5.25±1.4*; ET-3:7.8±0.86*). Sin embargo ET-1 produjo un mayor incremento que ET-3 en la expresión del transportador canalicular Bsep (C:1.3±0.27; ET-1:7.4±0.9*; ET-3:5.1±0.4*). Los resultados sugieren que la coleresis inducida por ETs involucra la participación de reflejos vago-vagales. Las ETs activarían receptores ETB no solo en hígado sino también en terminaciones vagales. El incremento en el ARNm de los transportadores involucrados en la génesis de la secreción biliar sugiere que las ETs estimulan su síntesis.