Participación de los Linfocitos T (LT) helper 17 (LTH17) y los LT reguladores presentes en el microambiente hepático en la patogenia de la infección crónica por el virus de hepatitis C.

RIOS DA, GIADANS CG, AMEIGEIRAS B, FRIAS S, VISTARINI C, CASCIATO P, GAILLARD MI, CALDIROLA MS, BANDI J, KRASNIANSKY D, BRODERSEN C, GALDAME O, BEZRODNIK L, MULLEN E, DE MATTEO EN, VALVA P, PRECIADO MV

Buenos Aires

Congreso; XII Congreso Argentino de Virología V Simposio de Virología Clínica, III Simposio de Virología Veterinaria; 2017

Sociedad Argentina de Virología

En la infección crónica por el virus de Hepatitis C (CHC) la respuesta inmune intrahepática participa en la generación del daño; pero el mecanismo de patogénesis y el rol de los linfocitos T (LT) es aún desconocido. Los LT helper (h) pueden diferenciarse en subpoblaciones con distinto fenotipo y función. Dado que los LTreg y los LTh17 presentan función opuestas y plasticidad de diferenciación según el entorno de citoquinas, el microambiente hepático y el balance LTh17/LTreg condicionarían la progresión de la CHC. El objetivo fue evaluar las poblaciones linfocitarias y citoquinas del microambiente hepático para dilucidar la participación de la respuesta inmune en la injuria.Se analizaron biopsias [fijada en formol e incluida en parafina (BHFFIP) y en fresco] de 32 pacientes adultos con CHC no tratados. Se realizó: 1) la caracterización del infiltrado portal/periportal (P/P) cuantificando los LT citotóxicos (LTc)(CD8+), LTh (CD4+), LTreg (Foxp3+), LTh17 (IL17A+) y LTh1 (Tbet+) en BHFFIP por inmunohistoquímica (IHQ) y 2) la cuantificación de ARNm de IL10, TGFb, IL17A, IL6, IFNg y TNFa en biopsias en fresco por PCR en tiempo real. El daño hepático se evaluó según Knodell y METAVIR.Las poblaciones linfocitarias se identificaron principalmente en áreas P/P, con escasa presencia de linfocitos intralobulillares. Se evidenció un predominio de LTh [0,72 (0,48-0,85)], seguido de LTc [0,52 (0,33-0,75)], y en relación a las subpoblaciones de LTh, los LTh17 [0,075 (0,007-0,263)] presentaron la menor frecuencia {LTreg [0,162(0,021-0,293)], LTh1 [0,137(0,029-0,386)]}. El análisis caso por caso mostró un predominio de LTreg con respecto a los LTh17. La IL17A mostró los niveles más bajos, coincidente con el bajo recuento de LTh17 por IHQ. TNFa, IFNg y TGFb mostraron correlaciones positivas entre sí (TNFa vs TGFb: p