INVESTIGADORES
PERONE Marcelo Javier
congresos y reuniones científicas
Título:
Expresion genica de citoquinas estimulantes de la hematopoyesis en celulas madre mesenquimales de tejido adiposo humano (hASC) sensibles e insensibles a TGF-β
Autor/es:
RODRIGUEZ, TM; CARREA, A; AVEDILLO DIEZ, I; LOPEZ, C; PERONE, MJ; DEWEY, RA
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LIV Reunion Cientifica de la Sociedad Argentina de Investigacion Clinica. LVII Reunion Anual de la Soc. Argentina de Inmunologia; 2009
Resumen:
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Las células madre
mesenquimales adultas provenientes de tejido adiposo (hASC) poseen rasgos
comparables a las células madre mesenquimales de la médula ósea humana
(BM-MSC), pero estan menos caracterizadas. En vertebrados, el Factor de
crecimiento Transformante β (TGF-β) afecta múltiples funciones biológicas,
incluyendo la hematopoyesis. Las respuestas a TGF-β están mediadas
fundamentalmente por receptores de superficie de tipo I (TβRI) y II (TβRII),
los cuales se expresan en la mayoría de los tipos celulares. In vitro, las BM-MSC secretan factores
de crecimiento hematopoyético cuya producción se modifica en presencia de
TGF-β1. En las hASC, este mecanismo aun no ha sido estudiado en detalle. En
este trabajo, estudiamos en hASC el efecto del TGF-β sobre la expresión génica
de citoquinas estimulantes de la hematopoyesis en hACS mediante la inhibición
de la cascada de TGF-β. Para ello, se generaron vectores lentivirales que
codifican para el mutante dominante negativo (DN) A y B de TβRII y se
transdujeron hASC in vitro.
Posteriormente, se analizaron los perfiles de expresión de citoquinas
estimulantes de la proliferación de células madre hematopoyéticas humanas como
SCF, IL-6, TPO y Flt3-ligand (FL), en células sensibles e insensibles a TGF-β
mediante RT-PCR semicuantitativa. Por primera vez hemos documentado que las
hASC expresan SCF en sus dos variantes (soluble y unida a membrana), pero no
expresan TPO. Además observamos que en hASC, TGF-β modula negativamente la
expresión de SCF y FL (p<0.01), y positivamente la de IL-6 (p<001).
Sorpresivamente detectamos que en las condiciones utilizadas, la modificación
genética de hASC con vectores lentivirales conteniendo sólo GFP, altera
significativamente (p<0.01) los niveles de expresión de las citoquinas
estudiadas. En conclusión, en hASC al igual que en BM-MSC, tanto el aporte
autócrino como parácrino de TGF-β estaría modulando la producción de citoquinas
estimulantes de la hematopoyesis.