Efectos de progesterona sobre la expresión del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) en diferentes estadios de la degeneración espinal del wobbler

M. MEYER; MC. GONZÁLEZ DENISELLE; G. GARGIULO MONACHELLI; L. GARAY; L. PIETRANERA; A. LIMA; AF. DE NICOLA

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2009

EFECTOS DE PROGESTERONA SOBRE LA EXPRESION DEL FACTOR NEUROTROFICO DERIVADO DEL CEREBRO (BDNF) EN DIFERENTES ESTADIOS DE LA DEGENERACION ESPINAL DEL WOBBLER   Maria Meyer1, María Claudia González Deniselle 1,2, Gisella Gargiulo Monachelli 1, 3, Laura Garay 1,2, Luciana Pietranera 1,2, Analía Lima 1, Alejandro F. De Nicola 1,2.   1 Instituto de Biología y Medicina Experimental-CONICET y 2 Depto. Bioquímica Humana, Facultad de Medicina, UBA, 3 División Neurología Hospital Ramos Mejía.   El ratón Wobbler presenta una mutación de la proteína de tráfico intracelular Vps54. Previamente demostramos que en motoneuronas espinales la expresión del ARNm para BDNF se encuentra disminuida en Wobblers en estadio establecido, mientras que la progesterona corrige esta deficiencia. Actualmente empleamos Wobblers genotipificados wr/wr de 3 estadios: progresivo temprano (1-2 meses), establecido (5-8 meses) y tardío (12 meses) y controles NFR/NFR de edades similares. La mitad de cada grupo recibió progesterona en pellet de 20 mg por 18 días. Secciones medulares fueron incubadas con una sonda oligonucleotidica complementaria para las bases 562-609 del BDNF. Las secciones se expusieron a film Kodak Biomax durante 24 hs. Los autoradiogramas se analizaron por densitometría empleando NIH Image Sofware (NIMH, Bethesda, USA). Los datos se expresaron como % del background de secciones expuestas a 35S en presencia de 20X de sonda no radioactiva. Se analizaron la sustancia gris ventral anterior (VA), ventral lateral (VL) y dorsal (D), empleando ANOVA de 1 y 2 vías y post-hoc test. No se obtuvieron cambios en la etapa progresiva temprana entre wr/wr y NFR/NFR con o sin progesterona. En la etapa establecida, los wr/wr mostraron menor expresión de ARNm para BDNF respecto de NFR/NFR en VL (p<0.05). El tratamiento con progesterona de wr/wr elevó dicha expresión en VA (p<0.02), VL (p<0.02) y D (p<0.006). No hubo cambios entre NFR/NFR y wr/wr con y sin  progesterona en la etapa tardía, pero curiosamente los NFR/NFR + progesterona mostraron mayor expresión de BDNF que los no tratados en VA, VL y D (p<0.05) Conclusiones: Los cambios del ARNm para BDNF no son precoces y ocurren al establecerse clínicamente la enfermedad. La progesterona revierte la deficiente expresión de BDNF en wr/wr sintomáticos pero no en progresivos tempranos o tardíos. La sensibilidad de NFR/NFR de 12 meses a la progesterona evidenciaría cambios incipientes degenerativos propios de la edad mediana del ratón.