Evaluación de la población de los linfocitos T reguladores en la pleuresía tuberculosa. Modulación de la respuesta T citotóxica CD4+ y CD8+

GEFFNER L; YOKOBORI N; BASILE J; SCHIERLOH P; BALBOA L; ROMERO M; MUSELLA R; CASTAGNINO J; ABBATE E; SASIAIN MC; DE LA BARRERA SS

La Falda, Córdoba.

Congreso; LVI Reunión científica anual de la sociedad Argentina de Inmunología (SAI); 2008

Sociedad Argentina de Inmunología

Los linfocitos T reguladores (Treg, CD4+CD25altoFoxp3+) controlan la respuesta inmune suprimiendo respuestas Th1/Th2, T citotóxica (CTL) y NK. Si bien los Treg controlarían el daño tisular provocado en el huésped, un aumento de Treg en el sitio de infección contribuiría al establecimiento de la tuberculosis. La pleuresía tuberculosa constituye un modelo para estudiar la respuesta inmune al Mycobacterium tuberculosis (Mtb) en el sitio de infección. Nuestro objetivo fue evaluar en pacientes con pleuresía tuberculosa (TB) el papel de Treg en la respuesta CTL. Se estudiaron 14 T8 Y 8 controles sanos PPO+ (N), Se aislaron células mononucleares (CM) de sangre periférica (SP) y de líquido pleural (LP) y se identificaron las poblaciones linfocitarias T (LT) por citometría de flujo, SP y LP se depletaron de células CD25 por métodos magnéticos, se cultivaron SP y LP enteras o depletadas durante 24 horas en medio solo (control, C) o con la cepa Mtb irradiada H37Rv (Rv), determinando la función CTL inducida in vivo en el espacio pleural, por expresión de CD107a. Resultados: Observamos un incremento en el % de LT CD4+ CD25+ en SP de TB con respecto a N (p<0,05) y, a su vez, el % en LP resultó aún mayor que SP de TB (p<0,005), No se encontraron diferencias significativas en el % de LT CD8+CD25+ en SP de TB y N, sin embargo, esta población aumentó en LP (p<0,05), La población de Treg (%CD25altoFoxp3+ en CD4+) se vio incrementada en SP de T8 respecto de N (p<0,01). Si bien se observó un aumento en el %CD4+ en LP, la relación Treg/CD4+ se mantuvo constante con respecto a SP. Al evaluar la actividad CTL, se observó una degranulación espontánea en el cultivo control en LT CD4+ y CD8+ mayor en LP que en SP (p<0,05). Si bien una mayor expresión de CD107 fue inducida por Rv en LT CD4+ y CD8+ en SP como LP (en todos los casos p<0,05), los valores alcanzados fueron significativamente mayores en LP (datos apareados, p<0,05). Más aún, al deplecionar de C025+, la degranulación de LT CD4+ y CD8+ fue incrementada tanto de SP como LP. Conclusión: Nuestros resultados sugieren por un lado que en T8 la relación Treg/CD4+ es constante en la periferia y sitio de infección, Por otro lado el hecho de que las Treg inhiban la degranulación en CD4+ y CD8+ en ambos compartimentos, sugiere que esta población participaría activamente en la modulación de la respuesta citotóxica T contribuyendo al control del daño tisular.