EVALUACIÓN INMUNOLÓGICA DE LOS AISLADOS CLÍNICOS OE MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS (MTB) PREVALENTES

ROMERO M; BALBOA L; SCHIERLOH P; DE STÉFANO G; ABAD S; MUSELLA M; LÓPEZ B; BARRERA L; ABBATE E; SASIAIN MC; ALEMÁN M

La Falda, Córdoba.

Congreso; LVI Reunión científica anual de la sociedad Argentina de Inmunología (SAI); 2008

Sociedad Argentina de Inmunología

Un tercio de la población mundial está infectada con Mtb. En nuestro país el linaje prevalente es el Europeo-Latino-Americano-Mediterráneo (LAM) de la cual poco se conoce la respuesta inmune inducida en comparación con la de referencia H37Rv. Evaluamos así el perfil de la respuesta inducida por los aislados clínicos LAMs y LAMr (sensible y resistente a antibióticos, respectivamente). Para ello, empleando monocitos (Mo) y células dendríticas (CD) se realizaron ensayos de proliferación específica para Mtb utilizando linfocitos autólogos de pacientes con TB o sanos PPD+ y ensayos de proliferación mixta linfocitaria (MLR). Paralelamente, en Mo y CD, se analizó la expresión de receptores de reconocimiento del Mtb (DC-SIGN, MR, CD14) y de presentación/coestimulación antigénica (MHC-II, CD86). Dado que los neutrófilos (PMN) participan en la respuesta al Mtb, se evaluó su activación (CD65b) y apoptosis (CD16 y Annexina V) inducida por las cepas. Resultados: tanto LAMs como LAMr indujeron activación de los PMN circulantes (p<0.03, n=5), siendo mayor el efecto ejercido por LAMs (p<0.03); sin embargo, ambas indujeron niveles comparables de apoptosis (p<0.03) inducida por activación (reducción de CD16, p<0.03). La presentación de antígenos (Ag) por los Mo fue significativa e igual para todas las cepas evaluadas (p<0.002, n=16) así como la participación del receptor C014 evaluado mediante el bloqueo del mismo (p <0.01). La presentación de Ag por CD fue significativa para todas las cepas evaluadas tanto en PPD+ como en T8 (p<0.008), a la vez que todas indujeron down-regulación de los receptores de entrada predominantes en CD: DC-SIGN (p<0.04) y MR (p<0.04). Si bien la cepa LAMs indujo mayor expresión de la molécula co-estimuladora CD86 (p<O.05), este hecho no se vio reflejado en el MLR, posiblemente debido a que la expresión de MHC-II fue similar en todas las cepas. Es de destacar que la mayor activación (alta expresión de CD86) se indujo en la población de CD DC-SIGN+, sin diferencias significativas entre las cepas. Conclusión: si bien no se encontraron diferencias en el procesamiento y presentación de Ag de las diferentes cepas, existen diferencias en la capacidad de inducir la activación en células de la inmunidad innata. En base a estos resultados preliminares postulamos que posiblemente diferencias en la estructura de la pared, determinarían la afinidad de la unión a diferentes receptores en las CPA confiriéndoles a cada cepa una inmunogencidad característica.