LA ALTERACIÓN DE LA DIFERENCIACIÓN DE CÉLULAS DENDRÍTICAS A PARTIR DE MONOCITOS INDUCIDA POR Mycobacterium tuberculosis SE PRODUCE EN FORMA TEMPRANA Y A NIVEL DE LOS MONOCITOS.

BALBOA L; ROMERO M; SCHIERLOH P; MUSELLA M; DE STÉFANO G

La Falda, Córdoba

Congreso; LVI Reunión científica anual de la sociedad Argentina de Inmunología (SAI); 2008

Previamente demostramos que los pacientes con tuberculosis pulmonar (TB) generan in vitro una población deficiente de células dendríticas (DC) CD1a+/CD14-. La presencia de Mycobacterium tuberculosis (Mtb) desde el inicio de la diferenciación induce una población CD1a-/CD14low/CD86high/DC-SIGN- con baja capacidad linfoproliferativa. El objetivo de este trabajo fue caracterizar la población blanco de la acción del Mtb sobre el proceso de diferenciación de monocitos (Mo) a DC. Métodos: A partir de Mo de sangre periférica separados por adherencia se generaron in vitro DC con IL-4 y GM-CSF durante 6 días, en presencia o no de Mtb (diferentes relaciones Mtb:Mo), con o sin el agregado de anticuerpos bloqueantes para CD14, CD11b, MR y DC-SIGN. Posteriormente, se determinó la expresión de CD1a, CD14, CD86, DC-SIGN, CD1b, MR por citometría de flujo. Resultados: La presencia de Mtb en la diferenciación inhibe la expresión del CD1a, conservando la expresión de CD14 en forma dosis dependiente a partir de la relación 0,2:1 (p<0,05), siendo condición necesaria su presencia durante las primeras 24h del cultivo (p<0,05), sugiriendo que el efecto se produciría sobre los Mo. Por lo tanto, evaluamos la participación de receptores de entrada del Mtb en Mo. El bloqueo de CD14 o CD11b no logró inhibir la generación del fenotipo alterado de las células presentadoras de antígeno (APC) inducido por el Mtb. Los receptores MR y DC-SIGN son fundamentales en la interacción APC:Mtb; por lo tanto evaluamos su cinética de expresión durante el proceso de diferenciación de Mo a DC. DC-SIGN y MR comienzan a expresarse entre las 5 y 20h en el cultivo (p<0,05), sugiriendo que podrían mediar el efecto temprano del Mtb. El bloqueo de MR o DC-SIGN tampoco logró inhibir la generación del fenotipo de APC alterado inducido por Mtb. Conclusión: El efecto inhibitorio del Mtb sobre la diferenciación de Mo a DC se produciría a nivel de la población monocítica durante el primer día de cultivo. Si bien  en forma aislada los bloqueos de CD14, CD11b, MR y DC-SIGN no inhiben el efecto del Mtb sobre la formación de las APC, no podemos descartar que este efecto sea mediado por la interacción de la bacteria con varios receptores en el Mo.