La alfa-MSH atenua el aumento de la óxido nitrico sintasa inducible (iNOS) hipotalámica inducido por citoquinas inflamatorias.

C. CARUSO; M. LASAGA; G. JAITA; A. SEILICOVICH

Mar del Plata

Congreso; XLVII Reunión Anual de la SAIC; 2002

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

El óxido nítrico (NO) es un mediador de los procesos inflamatorios. Las citoquinas proinflamatorias estimulan la producción de NO en las células gliales.Ha sido demostrada la presencia de las 3 isoformas de la NO sintasa (NOS) en hipotálamo: la inducible (iNOS), la neuronal (nNOS) y la endotelial (eNOS). Por otro lado, la hormona melanocito estimulante (alfa-MSH) tiene efectos antiinflamatorios en macrófagos y células gliales. En este estudio investigamos el efecto de distintas citoquinas sobre los niveles de mRNA de iNOS y nNOS (determinados por RT-PCR) en hipotálamo de ratas machos, como asi también el posible papel modulador de la alfa-MSH en los cambios inducidos por las citoquinas. Explantes hipotalámicos que contenían la eminencia media, el núcleo arcuato y el periventricular fueron incubados en presencia de lipopolisacárido bacteriano (LPS) (10 ug/ml), IL-6 (100 ng/ml), LPS+IL-6, LPS+interferón (IFN)-gamma (100 ng/ml) durante 5 horas. Se observó un aumento en la expresión de iNOS solo en el grupo tratado con LPS+IFN-gamma. La presencia de alfa-MSH (1 uM) en el medio de incubación disminuyó el aumento en la expresión de iNOS inducidos por LPs+IFN-gamma (Control: 0.03, LPS+IFN-gamma: 0.83, LPS+IFN-gamma+alfa-MSH: 0.65, unidades arbitrarias de iNOS con respecto a beta actina). Los niveles de nNOS no fueron afectados sugieren que la alfa-MSH podría modular mecanismos antiinflamatorios locales en el hipotálamo.