Participación del sistema endocannabinoide en la secreción de TNF-alfa de astrocitos de rata estimulados por lipopolisacárido

V. LUCE; C. CARUSO; L. CARNIGLIA; M. LASAGA; V. RETTORI; A. DE LAURENTIIS

Mar del Plata

Congreso; Reunion Anual de la SAIC; 2011

SAIC

Los astrocitos liberan mediadores proinflamatorios en respuesta a numerosos estímulos nocivos como la endotoxina bacteriana. El TNF-alfa es fundamental en el inicio de la respuesta inflamatoria que puede causar un daño cerebral. El sistema endocannabinoide se encuentra en células gliales, ya que tanto los astrocitos como la microglía están provistos de receptores cannabinoides y de enzimas para producir e inactivar endocannabinoides. Algunos estudios consideran que los endocannabinoides gliales ejercen una acción antiinflamatoria y neuroprotectora, mientras que otros indican que participarían promoviendo el inicio de la respuesta inflamatoria. Nuestro objetivo fue determinar la participación del sistema endocannabinoide en la secreción de TNF-alfa inducida por lipopolisacárido bacteriano (LPS) junto con interferon gama (IFN) en cultivos primarios de astrocitos de rata. La exposición de los astrocitos al LPS (1ug/ml) + IFN (50ng/ml) durante 90 min aumentó la secreción de TNF-alfa (ELISA). Tanto el agregado de anandamida (AEA, 10-11-10-7M) como del análogo sintético no hidrolizable metanandamida (metAEA, 10-9M) no modificaron el efecto del LPS+IFN sobre la liberación de TNF-alfa. El aumento de los niveles de anandamida endógena inducido por la presencia de URB (1.8uM), un inhibidor de la enzima amida hidrolasa de ácidos grasos (FAAH) que degrada AEA, incrementó la secreción de TNF-alfa inducida por LPS+IFN. Determinamos la presencia de los receptores cannabinoides CB1 y CB2 (inmunohistoquímica) en los astrocitos y su participación en el aumento de secreción de TNF alfa inducida por el LPS+IFN. Los antagonistas de los receptores CB1 (AM251,10-5M) y CB2 (AM630,10-5M) bloquearon el efecto estimulatorio de la AEA endógena sobre la secreción de TNF-alfa inducida por LPS+IFN. En conclusión el sistema endocannabinoide actuaría favoreciendo la respuesta inflamatoria de los astrocitos al estímulo nocivo en nuestras condiciones de estudio. (CONICET PIP02546, ANPCyT PICT06-258).