ESESTUDIOS PRECLÍNICOS PARA LA UTILIZACIÓN DE ?BETA ENHANCERS? EN LA TERAPIA POR CAPTURA NEUTRÓNICA EN BORO PARA OPTIMIZAR SU APLICACIÓN EN EL TRATAMIENTO DEL CÁNCER SUPERFICIAL

SUSANA NIEVAS; ESTEBAN BOGGIO; MARIA S. HERRERA; MARINA CARPANO; RÓMULO CABRINI; MARIO PISAREV; FABRICIO BROLLO; JUAN LONGHINO ; ALEJANDRA DAGROSA

Buenos Aires

Jornada; jornadas Instituto de Oncología Ángel H. Roffo; 2016

Instituto de Oncología Ángel H. Roffo

Introducción: La Captura Neutrónica en Boro como terapia para tumores (BNCT) es un tratamiento binario capaz de dañar selectivamente el tejido neoplásico. El 10B, interactúa con neutrones de baja energía desencadenando una reacción de captura en la que se escinde el átomo de 10B generando una partícula alfa y un núcleo de 7Li de alta transferencia lineal de energía y de rango corto (5 a 10 micrómetros). La estrategia consiste en administrar compuestos borados que sean incorporados selectivamente a las células tumorales y cuyo contenido en las células normales y en la sangre sea menor. Luego se irradia la zona del tumor con un haz de neutrones. De esta manera la reacción de captura se producirá preferentemente en las células tumorales generando las partículas letales y de alcance del orden del diámetro de una célula. Esta modalidad terapéutica binaria permitiría controlar el tumor sin dañar significativamente el tejido normal circundante. BNCT puede ser indicada para tumores que no tienen tratamiento por las terapias convencionales. (1,2)Debido a las características del haz hipertérmico de neutrones del RA-6 (CAB) la dosis máxima no está en la superficie. (3) Algunos materiales (Plata, Rodio e Indio) tienen la propiedad de capturar neutrones y emitir radiación beta de alta energía (Beta enhancers, BE). Estos dispositivos podrían ser utilizados sobre el tumor para compensar e incluso incrementar la dosis física total en forma local cuando se irradian tumores superficiales con este haz de neutrones. (4)Objetivo: Evaluar la efectividad y la toxicidad de los dispositivos beta enhancers (BE) como una herramienta complementaria de BNCT.Materiales y Métodos: Ratones NIH nude de 6-8 semanas de vida fueron implantados de forma subcutánea en el flanco posterior derecho con 106 de células de la línea humana de cáncer de colon (ARO) desarrollando a partir de los 15 días post inyección, tumores de entre 100 y 1000 mm3. Los animales se distribuyeron en 5 grupos: a) Control (n=7); b) NCT: irradiación neutrones (sin BPA) (n=12); c) NCT + hojuela de rodio (sin BPA) (n=12); d) BNCT: BPA 350 mg/Kg (n=14); e) BNCT + hojuela de rodio (n=17). Para adaptar el haz de neutrones para BNCT a los pequeños animales se colocó un reflector/dispersor de neutrones. Los ratones recibieron anestesia de forma subcutánea. Los animales fueron irradiados en un posicionamiento específico durante 37 minutos con un flujo de 4,96 108 n/cm2.seg. Post irradiación se evaluaron el peso del animal, el crecimiento del volumen tumoral y además se realizaron estudios histológicos del tumor y tejidos normales circundantes y estudios inmunohistoquímicos con el anticuerpo CD-133, marcador de stem cell.Resultados: El monitoreo de los animales post irradiación no evidenció ningún signo de radiotoxicidad. Las curvas de crecimiento tumoral en función del tiempo fueron divididas en dos grupos, de acuerdo al volumen inicial del tumor en tumores chicos y tumores grandes. En los primeros, en las dos primeras semanas post irradiación, se observan diferencias significativas entre el grupo CONTROL y los demás grupos. Desde la tercera semana hay diferencias significativas entre los grupos 1 y 2 respecto de 3, 4 y 5. En el grupo de tumores grandes, en la primera semana los grupos 3, 4 y 5 se diferencian del Grupo NCT. A partir de la semana 2, el grupo BNCT+BE es significativamente diferente a la de NCT+BE y NCT pero no difiere de BNCT. Además hay diferencias significativas entre NCT y NCT+BE. Este último se mantiene en la semana 3 y 4. En la semana 3 el grupo BNCT+BE se diferencia de BNCT.Conclusiones: Los dispositivos BE mostraron ser efectivos y no mostraron signos de radiotoxicidad en ninguno de los grupos estudiados, siendo apropiados para uniformizar la dosis recibida en casos de tumores superficiales. Los estudios histológicos preliminares sugieren mayor daño celular en la zona viable del tumor en el grupo BNCT- BE, debido posiblemente a la presencia de mitosis atípicas. Los estudios inmunohistoquímicos revelan presencia de células stem cells sólo en la zona viable del tumor, lo que puede sugerir que las mismas estén asociadas a la proliferación del tumor.