Evaluación del microambiente hepático en la infección crónica por HCV: balance Th17/Treg en relación a la fibrosis

RIOS D, GIADANS C, AMEIGEIRAS B, FRIAS S, CASCIATO P, ROMEO J, GAILLARD MI, CALDIROLA MS, KRASNIANSKY D, BRODERSEN C, GALDAME O, BEZRODNIK L, MULLEN E, DE MATTEO E, VALVA P, PRECIADO MV

CABA

Congreso; XIX Congreso Argentino de Hepatología; 2017

AAEEH

IntroducciónEn la infección crónica por el virus de Hepatitis C (CHC) la respuesta inmune, en particular intrahepática, participa en la generación del daño; pero el papel de las poblaciones de linfocitos T (LT) es aún desconocidos. La diferenciación de los linajes LTh17 y LTreg depende de las citoquinas del microambiente y resulta en poblaciones de funciones biológicas antagónicas, por lo que el balance LTh17/LTreg podría alterar la progresión de la CHC.ObjetivoAnalizar la participación de la respuesta inmune en la injuria hepática y determinar si existe reflejo periférico de la inflamación.MétodosSe incluyeron 27 pacientes adultos con CHC no tratados [52 años (32-72)]. Se realizó: 1) la caracterización del infiltrado portal/periportal (P/P) [L totales, LTC (CD8+), LTh (CD4+), LTreg (Foxp3+), LTh17 (IL17+) y LTh1 (Tbet+)] por inmunohistoquímica en biopsias hepáticas fijadas en formol e incluidas en parafina; 2) la determinación de la expresión de IL10, TGFβ, IL17, IL6, IFNγ y TNFα por PCR tiempo real en biopsias en fresco; y 3) la evaluación de LTC, LTh, LTreg, LTh17, y LTh1 por citometría de flujo en sangre periférica. Los resultados se valoraron en relación al daño hepático.ResultadosLos infiltrados mostraron predominio de LTh, con alta frecuencia de LTreg y LTh1 pero baja de LTh17. Los LTh17 y la relación LTh17/LTreg se asociaron a fibrosis avanzada (p=0,0130 y p=0,0236; Mann-Whitney). Si bien la frecuencia de LTreg no varió con la severidad de la fibrosis, IL10 se asoció inversamente a la misma (p= 0,0291; T test). En el hígado la relación TGFβ/IL6 correlacionó con la relación LTh17/LTreg (r=0.5944, p=0.0036; Pearson) y con los LTh17 (r=0.5203, p=0.0093; Spearman). Los niveles de IFNγ no mostraron relación con el daño hepático; en tanto TNFα y TGFβ se asociaron con severidad de la hepatitis (p=0.0409 y p=0.0321; T tests,). Las poblaciones linfocitarias en periferia no mostraron diferencias entre pacientes con CHC y dadores, y no se asociaron a daño hepático. ConclusionesLa CHC constituiría un proceso inflamatorio localizado, dado la ausencia de diferencias en periferia con respecto a los dadores. El predominio intrahepático de los LTreg sobre los LTh17 denotaría un microambiente regulador. Mientras que la IL10 contribuye a disminuir la fibrosis, los LTh17, a pesar del bajo número, contribuyen a la fibrogénesis. Se destaca el rol del balance LTh17/LTreg condicionando el proceso de fribrogénico en la CHC.