EVALUACIÓN DEL MICROAMBIENTE HEPÁTICO EN LA INFECCIÓN CRÓNICA POR HCV: BALANCE TH17/ TREG EN RELACIÓN A LA FIBROSIS

RÍOS D; GIADANS C; AMEIGEIRAS B; FRIAS S; CASCIATO P; ROMEO JP; GAILLARD, I.; CALDIROLA MS; KRASNIANSKY D; BRODERSEN C; GALDAME O; BEZRODNIK, L.; MULLEN E; DE MATTEO E; VALVA P; MARIA VICTORIA PRECIADO

Congreso; XIX Congreso Argentino de Hepatología; 2017

IntroducciónEn la infección crónica por el virus de Hepatitis C (CHC) la respuesta inmune, en particular intrahepática, participa en la generación del daño; pero el papel de las poblaciones de linfocitos T (LT) es aún desconocido. La diferenciación de los linajes LTh17 y LTreg depende de las citoquinas del microambiente y resulta en poblaciones de funciones biológicas antagónicas, por lo que el balance LTh17/LTreg podría alterar la progresión de la CHC.ObjetivoAnalizar la participación de la respuesta inmune en la injuria hepática y determinar si existe reflejo periférico de la inflamación.MétodosSe incluyeron 27 pacientes adultos con CHC no tratados [52 años (32-72)]. Se realizó: 1) la caracterización del infiltrado portal/periportal (P/P)[L totales, LTC(CD8+), LTh(CD4+), LTreg(Foxp3+), LTh17(IL17+) y LTh1 (Tbet+)] por inmunohistoquímica en biopsias hepáticas fijadas en formol e incluidas en parafina; 2) la determinación de la expresión de IL10, TGFβ, IL17, IL6, IFNγ y TNFα por PCR tiempo real en biopsias en fresco; y 3) la evaluación de LTC, LTh, LTreg, LTh17, y LTh1 por citometría de flujo en sangre periférica. Los resultados se valoraron en relación al daño hepático.ResultadosLos infiltrados mostraron predominio de LTh, con alta frecuencia de LTreg y LTh1 pero baja de LTh17. Los LTh17y la relación LTh17/LTreg se asociaron a fibrosis avanzada (p=0,0130 y p=0,0236; Mann-Whitney). Si bien la frecuencia de LTreg no varió con la severidad de la fibrosis, IL10 se asoció inversamente a la misma (p= 0,0291; T test). En el hígado la relación TGFβ/IL6 correlacionó con la relación LTh17/LTreg (r=0.5944, p=0.0036; Pearson) y con los LTh17 (r=0.5203, p=0.0093; Spearman). Los niveles de IFNγ no mostraron relación con el daño hepático; en tanto TNFα y TGFβ se asociaron con severidad de la hepatitis (p=0.0409 y p=0.0321; T tests,). Las poblaciones linfocitarias en periferia no mostraron diferencias entre pacientes con CHC y dadores, y no se asociaron a daño hepático. ConclusionesLa CHC constituiría un proceso inflamatorio localizado, dado la ausencia de diferencias en periferia con respecto a los dadores. El predominio intrahepático de los LTreg sobre los LTh17 denotaría un microambiente regulador. Mientras que la IL10 contribuye a disminuir la fibrosis, los LTh17, a pesar del bajo número, contribuyen a la fibrogénesis. Se destaca el rol del balance LTh17/LTreg condicionando el proceso de fribrogénico en la CHC.