Síntesis en columna de N-glicosilsulfonamidas biológicamente activas

GUAYMAS OMAR; BRAVO RODOLFO D.; COLINAS, PEDRO ALFONSO

Guaymallén, Mendoza

Simposio; XVII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2009

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

El uso de ácidos soportados sobre silicagel en reacciones de carbohidratos ha permitido facilitar el posterior aislamiento de las mezclas de reacción, así como minimizar la formación de residuos y el impacto medioambiental. El empleo de los mencionados promotores en reacciones “en columna” ha permitido simplificar aún más el procedimiento experimental.1 En los últimos años  hemos desarrollado, en nuestro laboratorio, varias metodologías para la síntesis de N-glicosilsulfonamidas a partir de endo-glicales empleando catalizadores homogéneos y heterogéneos.2 Los glicósidos mencionados han demostrado poseer actividad antiproliferativa frente a los carcinomas hepatocelular y pulmonar humanos3 e inhibitoria de la anhidrasa carbónica.4 En el presente trabajo se describe el uso de las reacciones “en columna” en la sulfonamidoglicosilación de endo-glicales peracetilados catalizada por ácido perclórico soportado sobre silicagel. Para llevar a cabo las reacciones se colocaron en una columna de 45 cm x 1.13 cm2, 10 g de silicagel y sobre la misma 2 g de HClO4.SiO2. Un solución de 0.5 mmol del glical (D-glucal o D-galactal) y 0.55 mmol de la sulfonamida en 1 ml de acetonitrilo, fue agregada en la parte superior de la columna, asegurándose que se mantuviera dentro de la zona ocupada por el catalizador. Luego del tiempo adecuado de reacción (1-2 horas), la columna fue eluida con n-hexano-AcOEt (8:2). Las fracciones conteniendo el producto fueron evaporadas para aportar el ánomero a con muy buenos rendimientos (70-85 %), comparables a la reacción en fase líquida. La selectividad de la reacción puede ser explicada en base al efecto anomérico y al ataque a la cara del glical con menor impedimento estérico. 1.        Roy, B.; Verma, P.; Mukhopadhyay Carbohydr. Res. 2009, 344, 145-148. 2.        a) Colinas, P. A.; Bravo, R. D. Carbohydr. Res. 2007, 342, 2297-2302. b) Colinas, P. A.; Núñez, N. A.; Bravo, R. D. J. Carbohydr. Chem. 2008, 27, 141-147. c) Rodríguez, O. M.; Colinas, P. A.; Bravo, R. D. Synlett 2009, 1154-1156. 3.        a) Colinas, P. A.; Bravo, R. D. Org. Lett.  2003, 5, 4509-4511. b) Alegre, M. L.; Pis Diez, R.; Colinas, P. A. J. Mol. Struct. 2009, 919, 223–226. 4.        Colinas, P. A.; Bravo, R. D.; Vullo, D.; Scozzafava, A.; Supuran, C. T. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2007, 17, 5086-5090.