Expresión del receptor CXCR4 en progenitores hematopoyéticos y megacariocitos de pacientes con trombocitemia esencial.

SALIM JP; ALVAREZ C; MOLINAS FC; MARTA RF

Mar del Plata

Congreso; Congreso de la Sociedad Argentina de Investigación Clinica; 2008

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

En un estudio previo demostramos que las plaquetas de los pacientes con trombocitemia esencial (TE) presentan una disminución de la expresión proteica y de ARNm del receptor de SDF-1, CXCR4. Este receptor está implicado en la movilización y homing de los progenitores hematopoyéticos. Su disminución en los precursores CD34+ de pacientes con mielofibrosis primaria ha sido señalado como la causa del aumento de estas células en sangre periférica en esta patología. En el presente trabajo nos propusimos estudiar la expresión del CXCR4 en los megacariocitos (MK) y en los progenitores CD34+ de un grupo de pacientes con TE. Para el estudio de los MK realizamos una técnica inmunohistoquímica en cortes de médula ósea de 8 pacientes con diagnóstico de TE, utilizando un anticuerpo dirigido contra el receptor CXCR4 (Abcam) y posterior contracoloración con hematoxilina Una vez realizada la tinción se tomaron fotografías de la mayor cantidad posible de MK en cada muestra (entre 20 y 60 MK) y se analizó la intensidad de la coloración del citoplasma utilizando un software para análisis citológico. La evaluación del CXCR4 en progenitores CD34+ circulantes se realizó por citometría de flujo utilizando un anticuerpo anti-CXCR4 (BD). Mediante un análisis apareado (Wilcoxon signed rank sum test) con su correspondiente control normal, se observó que los MK de los pacientes (n=7) tenían una disminución de la expresión del CXCR4, OD 0,42 (0,33-0,51), controles OD 0,52 (0,39-0,57), p=0,015. En cambio, los progenitores CD34+ de los pacientes mostraron una expresión de CXCR4 similar a la de los controles estudiados, RFI 20,7 (13,6-43,2) y 20,4 (9,7-47,1), respectivamente (n=10, p=0,92). Estos resultados indicarían que la alteración encontrada previamente en las plaquetas de TE podría originarse en los MK, y que, a su vez, seria adquirida durante la diferenciación de este linaje, ya que los precursores hematopoyéticos CD34+ no la presentan.