Rol del eje de quimoquinas SDF-1/CXCR4 en la patogenia de las trombocitopenias hereditarias (TH).

SALIM JP; MARTA RF; LEV PR; GLEMBOTSKY AC; ALVAREZ C; HELLER PG; MOLINAS FC

Mar del Plata

Congreso; Congreso de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2008

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Rol del eje de quimoquinas SDF-1/CXCR4 en la patogenia de las Trombocitopenias Hereditarias (TH) Salim, Marta, Lev, Glembotsky, Alvarez, Heller, Molinas Las TH son un grupo de entidades de variada etiología y características clínicas. Alteraciones en la migración del megacariocito (MK) contribuirían a la alteración en la producción plaquetaria característica de estas entidades. La participación del SDF-1/CXCR4 en la producción de plaquetas es un tópico de creciente interés y las alteraciones de este eje en desórdenes del linaje MK es una herramienta valiosa para su estudio.Nos propusimos evaluar la expresión del receptor CXCR4 en pacientes con TH, flia1, desorden plaquetario familiar con predisposición a leucemia (DPF);flia2, Wiskott-Aldrich (WAS); flia3, trombocitopenia de origen desconocido (F3) y 3 flias con desorden MYH9. En la tabla se muestran los niveles de CXCR4 en membrana plaquetaria (por citometría de flujo) expresados como cociente entre la fluorescencia de la marcación para CXCR4 del paciente sobre el control. DPF DPF DPF DPF WAS WAS F3 F3 MYH9 MYH9 MYH9 MYH9 RFI 0,81 0,84 1 0,6 0,54 0,72 1,18 1,08 2,42 2,15 2,18 0,9 Se observó disminución del CXCR4 en 1 individuo con DPF y en los dos de F3, mientras que fue normal en WAS y estuvo aumentado en 3 de 4 pac con MYH9, esto último en relación al aumento del tamaño plaquetario. La evaluación del ARNm para CXCR4 (real-time PCR) mostró que tanto en DPF como F3, el ARN está normal o aumentado, revelando una discrepancia entre la expresión proteica y la del mensajero,  Ct DPF: 2.7-4.4; F3: 5.1-7.8, vs controles 7.3-8.4. La causa subyacente a la disminución del CXCR4 no es clara, postulándose un defecto a nivel post-transcripcional. Dos pacientes con DPF que tuvieron expresión en membrana plaquetaria normal y disminuida, respectivamente, no mostraron esta disminución en MK de médula ósea (por inmunohistoquímica), lo que sugiere que en este caso la disminución en las plaquetas es una alteración periférica. En conclusión, el nivel de expresión del CXCR4 podría ser una característica diferencial dentro de las TH relacionado al defecto causal en cada una de estas entidades.