Estudio del efecto de la sobreexpresón de TRH cardíaca sobre el desarrollo de hipertrofia: respuesta diferencial entre machos y hembras.

MAIA AISICOVICH; LUDMILA S PERES DIAZ; MARIANO L. SCHUMAN; MARÍA S. LANDA; CARLOS J. PIROLA; SILVIA I. GARCÍA

Mendoza

Congreso; XXIV Congreso Argentino de Hipertension Arterial e Interamerican Society of Hypertension; 2017

Sociedad Argentina de Hipertension Arterial e Interamerican Society of Hypertension

En ellaboratorio desarrollamos un ratón transgénicos con sobreexpresión de lahormona liberadora de tirotrofina mediante la inyección en el ovocito del ratonC57/J6 de una construcción genética que contiene el precursor de la TRH bajo elpromotor fuerte del CMV (contamos con la colaboración del Core facility de laUniv. De Virginia, USA). Así esperábamos que el tripeptido se sobreexprese enlos tejidos en los cuales se expresa la maquinaria necesaria para suprocesamiento post-trasduccional. Como esperábamos, la TRH se sobreexpresó enel diencefalo de los ratones en donde ejerció su efecto hipertensor conrespecto a sus controles normotensos que describimos previamente. Hipotetizandoque si la TRH se sobreexpresa en el corazón de estos ratones, deberíamos poderver su efecto hipertrófico y fibrotico, estudiando ratones transgénicosseparados por sexo a la edad adulta. No observamos cambios en el peso corporalentre las cepas. Al evaluar el índice de hipertrofia observamos que  en ambos sexos estos ratones presentan unsignificativo aumento del índice hipertrófico expresado como peso corazón/longde tibia (p<0.05, n=8). Este resultado nos alentó a cuantificar la expresiónde TRH cardiaca en el VI y encontramos un aumento significativo de la expresiónde TRH (p<0.05) en los ratones transgénicos vs sus controles en ambos sexos demagnitudes similares. Comenzamos evaluando un marcador de hipertrofia como elBNP y encontramos un aumento significativo en machos (p<0.05) observando enhembras  sólo una marcada tendencia. Sinembargo cuando evaluamos la expresión de TGF-β observamos  un aumento significativo  en las hembras mientras que en los machos nomostró cambios. Estos primeros resultados nos sugieren  que este modelo nos permitirá evaluar losefectos de la sobreexpresión de TRH en el  corazón y estudiar la diferente respuesta a lasobreexpresión cardíaca de TRH  que seobserva entre ambos sexos de ratones.