INIBIBB   05455
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOQUIMICAS DE BAHIA BLANCA
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Factores tróficos estimulan la síntesis de esfingosina-1-fosfato como señal para promover la proliferación y diferenciación de los fotorreceptores.
Autor/es:
MIRANDA G.E.; ROTSTEIN N.P.
Lugar:
Ciudad de Cordoba, Cordoba.
Reunión:
Congreso; V Congreso de la AIVO; 2008
Institución organizadora:
AIVO
Resumen:
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FACTORES TROFICOS
ESTIMULAN LA SINTESIS DE
ESFINGOSINA-1-FOSFATO COMO SEÑAL
PARA PROMOVER LA
PROLIFERACIÓN Y DIFERENCIACIÓN DE LOS FOTORRECEPTORES.
Miranda G. y Rotstein N. INIBIBB-CONICET, UNS, Bahía Blanca,
Buenos Aires, Argentina. gmiranda@criba.edu.ar
Introducción: El ácido docosahexaenoico (DHA), y el Factor Neurotrófico derivado de la Glia (GDNF) son factores
tróficos de las neuronas fotorreceptoras, que promueven su supervivencia y
diferenciación, y regulan su proliferación. Nuestro hallazgo que el DHA disminuye los niveles del
esfingolípido ceramida para prevenir la apoptosis de los fotorreceptores (FR),
sugiere que los esfingolípidos podrían mediar otros efectos de los factores
tróficos sobre estas neuronas.
Objetivos: Evaluar si el DHA y GDNF aumentan los niveles de esfingosina-1-fosfato
(S1P) para promover la diferenciación y proliferación de FR.
Metodología: Cultivos de neuronas de retina de rata fueron
suplementados a día 0 o 1 con DHA, GDNF, y/o S1P. Para inhibir la síntesis de
S1P los cultivos fueron tratados con dihidroesfingosina (DHS), inhibidor de la esfingosina
quinasa (SK). Diferenciación de FR: se evaluó la formación de procesos apicales
(PA) y la expresión de opsina y periferina (marcador de segmentos externos). Proliferación:
se determinó el número de figuras mitóticas y la incorporación de BrdU. La
expresión de SK, opsina y periferina se evaluó por inmunocitoquímica y western
blot.
Resultados: La S1P
estimula la expresión de opsina y periferina y el desarrollo de PA, y promueve
la localización de dichas proteínas en los PA. La S1P también aumenta el número de figuras
mitóticas y la incorporación de BrdU en progenitores de FR. La inhibición de la
síntesis de S1P en cultivos con DHA o GDNF bloquea el estímulo de éstos sobre
la diferenciación y proliferación, respectivamente. El agregado de DHA o GDNF aumenta
los niveles de SK en los FR.
Discusión: La S1P
sería un mediador clave en la proliferación, en estadíos tempranos del desarrollo, y en
la posterior diferenciación de los FR. DHA y GDNF aumentarían la expresión de
SK para promover la síntesis de S1P, que luego actuaría como señal
intracelular, regulando la proliferación y la supervivencia de los FR.