Vacunas contra la enfermedad de Chagas: ¿Generar una respuesta inmunepotente, o diferente?

SANCHEZ ALVERTI A; CERNY NATACHA; BIVONA AUGUSTO; MARINA N MATOS; CARDOZO LANDABURU A; ANTONELLA BASTONE; CAZORLA SI; EMILIO L MALCHIODI

Congreso; XXVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología y Enfermedades Parasitarias; 2016

Trypanosoma cruzi ha sido definido como un invasor silencioso por la capacidad que tiene de activartardíamente la respuesta inmune durante los primeros momentos de infección. Este parásito haevolucionado para vivir en mamíferos a pesar de generar una respuesta inmune compleja que incluyenumerosos componentes humorales y celulares de la inmunidad innata y adquirida. Este hecho indicaque la respuesta inmune natural es inherentemente inadecuada para eliminarlo, aunque si es suficientepara controlar relativamente la carga parasitaria permitiendo la sobrevida del hospedador. Se hanrealizado numerosos esfuerzos para obtener vacunas eficientes empleando diferentes antígenos con éxito parcial. Dado que no se han reportado candidatos vacunales esterilizantes, es importante encontrarvacunas profilácticas que generen células de memoria efectora dirigidas contra blancos claves quepermitan controlar tempranamente la replicación parasitaria, contribuyendo así al descenso delparasitismo. A su vez, reorientar la respuesta inmune contra blancos menos inmunogénicos luego de lainfección, resulta atractivo en la búsqueda de vacunas terapéuticas. Nosotros hemos identificados variosantígenos con capacidad protectiva y tempranamente, identificamos también el rol fundamental de losadyuvantes en la orientación de la respuesta inmune contra T. cruzi, De este modo hemos trabajado conlos siguientes antígenos: Cruzipaina y sus dominios, Tc52 y sus dominios, Tc24, ASP-2, Chagasina yTc80. Estos antígenos fueron utilizados como proteínas recombinantes y también sus ADN codificantes(como plásmidos desnudos o transportados por Salmonella atenuada), solas o en combinación. Paramodular la respuesta inmune hemos utilizado adyuvantes de muy diversa naturaleza, incluyendo:adyuvante de Freund, Al(OH)3, oligodeoxinucleótidos CpG, GM-CSF, glucolípidos de α-galactosilceramida, y más recientemente di-nucleótidos cíclicos como el c-di-AMP. El estudio de larespuesta inmune generada con estos adyuvantes ha permitido identificar el rol protector de lasrespuestas dirigidas hacia perfiles Th1 y Th17 con presencia de células T CD8+ patógeno-específicas.Laesterilidad profiláctica no ha sido alcanzada todavía, sin embargo, obtener protección contra laenfermedad podría no requerir el quizás inalcanzable objetivo de la esterilidad, pero sería igualmenteimportante proveer un eficiente control de la carga parasitaría para evitar la progresión de la infección porT. cruzi hacia la enfermedad de Chagas.