EL VALPROATO DISMINUYE LA PRESION ARTERIAL AFECTANDO LA EXPRESION DE TRH DIENCEFALICA EN LA RATA SHR: ROL DEL ESTADO DE METILACION DEL DNA.

SCHUMAN, ML; GIRONACCI, M; PERES DIAZ, LS; GARCÍA, SI; LANDA, MS; AISICOVICH, M; PIROLA, CJ

Congreso; XXXVII Reunión Anual del Consejo Argentino de Hipertensión Arterial (CAHTA); 2016

Sociedad Argentina de HIpertensión Arterial

Objetivos: La TRH diencefálica (TRHd) participa en la regulación de la presión arterial. La metilación de DNA y la acetilación de histonas constituyen mecanismos epigenéticos de regulación de laexpresión de genes. Considerando que el valproato (VPA), es capaz de inhibir a HDACs (histonas deacetilasas) afectando el estado de acetilación y expresión de genes, y teniendo en cuenta que laSHR presenta una hiperactivación del sistema TRHd y participa en el mantenimiento y desarrollo de la hipertensión; decidimos evaluar si el tratamiento con VPA afecta los niveles de presión arterialsistólica (PAS) mediante la regulación de la expresión de TRH a partir de cambios en el estado de metilación de su promotor. Materiales y Métodos: Machos SHR y WKY (n=6/grupo) fueron asignadosa tratamiento control o valproato (0 o 700mg/kg/día respectivamente) agregado a la dieta estándar desde la semana 7 de vida (estado pre-hipertenso) durante 10 semanas. Adicionalmente serepitió el protocolo en otro grupo de machos y hembras SHR y WKY. Luego de 10 semanas, el tratamiento fue interrumpido por 8 semanas y se pusieron los animales en apareo. Se estudiaron suscrías, destacando que ellas no recibieron ningún tratamiento. Se les registró PAS a los 4 meses de vida. La PAS se evaluó mediante método plestimográfico. Luego del sacrificio se extrajo el diencé-falo para la extracción de RNA y cuantificación de pre-proTRH mRNA mediante PCR en tiempo real y se extrajo DNA para la evaluación del estado de metilación mediante PCR metilación específica(MS-PCR). Resultados: Se observó en ratas machos adultas, que la PAS fue menor en la ratas SHR+VPA comparada con las SHR controles (201±3.28 vs 220±3.55 mmHg respectivamente, p< 0.05),sin presentar cambios entre los grupos de ratas WKY. Como hipotetizamos, observamos una reducción en la expresión de mRNA-TRH en el grupo SHR+VPA comparado con el grupo SHR control(0.023±0.008 vs 0.060±0.007 a.u., p