Descripción de polimorfismos de nucleótido único en moléculas de la inmunidad innata y su correlación con la severidad de la infección y la respuesta al tratamiento en pacientes con infección por el virus de Hepatitis C

POSADA-REYES, AB ; SÁNCHEZ, F; SIXTOS, S; SEVILLA, E; PRECIADO, MV ; VALVA, P; RÍOS, D; RUIZ, K; VAUGHAN, G; ESCOBAR, A; FONSECA-CORONADO, S

CABA

Jornada; XXXVI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Virología; 2016

Sociedad Argentina de Virología

La Hepatitis C es una enfermedad causada por la infección con el virus que lleva el mismo nombre (HCV). En la respuesta inmune innata ante HCV participan diferentes vías de señalización, se ha descrito que diversas moléculas como NOD1 (Nucleotide-binding oligomerization domain containing 1) y TICAM1 (Toll-like receptor adaptor molecule 1) contribuyen a la correcta inducción y producción de IFN tipo I, que es crucial en la respuesta antiviral. La identificación de factores genéticos pro pios del hospedero, como son los Polimorfismos de Nucleótido Único (SNP), que intervienen e interaccionan en el reconocimiento de los virus puede dar lugar a cambios de aminoácidos y llevar a la disminución o perdida de la función de la proteína, lo que a su vez tiene repercusiones en la activación de los factores reguladores del interferón y en su inducción, con ello afectando la respuesta inmunológica contra HCV. En el presente trabajo se diseñaron una serie de oligonucleótidos que cubren regiones codificantes específicas en TICAM1 y NOD1 para la identificación de estos SNPs en 6 pacientes infectados con HCV sometidos a terapia triple (interferón, ribavirina y boceprevir). Los productos de PCR obtenidos fueron secuenciados en un equipo ABI3730 de Applied Biosystem. El análisis bioinformático permitió la identificación de dos SNPs en la región codificante de la molécula TICAM1 implicados en cambios sinónimos: rs2292151(C/T) en cinco pacientes con el genotipo heterocigoto CT y rs7255265 (A/G) en cinco pacientes con genotipo GG; para la molécula NOD1 se identificaron dos SNPs implicados en cambios no sinónimos: el rs2075820 (G/A) en un paciente con genotipo heterocigoto GA, en el que se predice un cambio de Ácido glutámico a Lisina y el rs376876391(G/A) en el que se predice un cambio de Arginina a Histidina. Se realizó un análisis estadístico para evaluar el impacto de estos SNPs mediante un modelo de correlación con la prueba Tau B Kendall, se encontró una asociación moderada entre la severidad de la hepatitis (0.5) y la respuesta al tratamiento (0.32) en los SNPs presentes en la molécula TICAM1 y una correlación moderada entre los SNPs en la molécula NOD1 y la respuesta al tratamiento (0.32). Este trabajo describe por primera vez SNPs en moléculas de la inmunidad innata que estarían asociados a la respuesta ante la infección por HCV.