Mechanisms of drug resistance in the treatment of chronic myeloid leukemia patients

BIANCHINI M

Buenos Aires

Workshop; IV Preceptorship Latin American Meeting CML; 2014

FUNDALEU

El BCR-ABL1 es un oncogén quimérico proveniente de la translocación cromosómica t(9;22)(q34;q11); la tirosina quinasa resultante es una proteína que conduce a la activación de señales que transforman las HSCs. La actividad del BCR-ABL1 en las HSCs causa la LMC, la cual si no es tratada inexorablemente progresa y se vuelve mortal. Los ITKs, como el Imatinib, representan hoy el estándar terapéutico de la LMC posibilitando mejorar significativamente la sobrevida de los pacientes. Sin embargo estos tratamientos, utilizados como monoterapias, no son capaces de eliminar las LSCs, responsables de mantener la enfermedad indefinitivamente, e incrementando sensiblemente el costo necesario para sostener la remisión molecular del paciente. Solamente un 10-20% de los pacientes que responden a los ITKs logran las condiciones para discontinuar la terapia; sin embargo menos de la mitad de ellos mantienen la remisión molecular luego de la suspensión, reafirmando la necesidad de una mejor comprensión de la biología de estas células y del significado que tendría su abundancia en condicionar las diferentes cinéticas de repuesta molecular a los ITKs, la posibilidad de alcanzar una respuesta molecular indetectable, y discontinuar en forma segura el tratamiento. Además, nuevas evidencias sugieren que la LMC es una patología más compleja de lo que se presumía, cuando todo parecía depender solo del BCR-ABL1.