RECONOCIMIENTO MOLECULAR Y MECANISMO DE UNION DE 2-AMINOINDANOS SUSTITUIDOS AL RECEPTOR D2 DE DOPAMINA

SEBASTIAN ANDUJAR, ENRIZ RICARDO DANIEL

San Luis-Argentina

Workshop; 2do Workshop Argentino de Química Medicinal; 2006

Se estudiaron derivados N-aralquil-2-substituidos-aminoindanos como variantes de inhibidores del receptor D2 de dopamina con el objeto de determinar, a un nivel molecular, los mínimos requerimientos estructurales de esta serie en el proceso de reconocimiento molecular para la actividad inhibitoria. En este estudio se realizaron cálculos semiempíricos (AM1) y ab-initio (RHF/3-21G y RHF/6-31G(d)) para entender mejor el proceso de reconocimiento a un nivel sub-molecular. Utilizando el mencionado modelo computacional fue posible interpretar el comportamiento básico del ligando y también predecir algunas características adicionales de la interacción entre los N-aralquil-2-substituidos-aminoindanos y el receptor D2 de dopamina. Así se determino un posible mecanismo de unión para un compuesto tipo de la serie con el receptor D2 de dopamina, sobre la base de cálculos teóricos. Los resultados indican que este ligando interacciona a través del átomo de Nitrógeno protonado de la cadena conectante flexible con el Asp86 (unión puente salino) y a través de puentes Hidrógenos entre el catecol (anillo A del ligando) con las Ser144 y Ser141. Además una adecuada orientación espacial del anillo del otro catecol (anillo B) sería importante para estabilizar este proceso.