Perfiles moleculares tempranos en cerebro inducidos por tumores periféricos

MARIANO ALVAREZ; MARIANO SALIBE; MARTÍN BERCETCHE; MARCELO RUBINSTEIN; FERNANDO PITOSSI; OSVALDO PODHAJCER

Mar del Plata, Argentina

Congreso; L Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2005

La búsqueda de nuevos marcadores para el diagnóstico temprano del cáncer suele hacerse  comparando muestras de tumores con tejidos normales adyacentes. Cada mutación en un tumor genera una señal de ?peligro? y se calculan en 10.000 las mutaciones antes del diagnóstico clínico. Dado que muchos cambios en la homeostasis periférica son sensados por el sistema nervioso central, hipotetizamos que éste podría detectar dichas señales tempranas tumorales de ?peligro?. En este trabajo presentamos el análisis de la expresión génica de varias zonas del cerebro de ratones inyectados en el flanco con líneas tumorigénicas de mama, pulmón o colon. Los ratones fueron sacrificados a las 18hs, 72hs u 8 días post-inyección. El perfil transcripcional de la respuesta del cerebro a la presencia de los tumores periféricos fue analizado usando microarreglos producidos en nuestro laboratorio. De los 10,000  oligonucleótidos evaluados, observamos que un 11,4 % estaban diferencialmente expresados en ratones con tumores ( ?fold ? > 1.15 y  p < 0.05). Dentro de los genes diferencialmente expresados con función conocida, predominaron aquellos relacionados con la actividad sináptica y con el ?sickness behaviour?. Un subgrupo de estos genes fue validado por PCR en tiempo real. Usando análisis jerárquicos no supervisados, pudimos discriminar entre ratones con tumor y controles con un alto nivel de sensibilidad y especificidad. También identificamos conjuntos de genes expresados en cerebro capaces de discriminar entre los tres modelos de cáncer. Estos resultados indican que la neoplasia es sensada  por el SNC y sugiere que el análisis de genes diferencialmente expresados en el cerebro podría ayudar a la identificación de marcadores de diagnóstico en sangre periférica