INVESTIGADORES
PODHAJCER Osvaldo Luis
congresos y reuniones científicas
Título:
SPARC promueve el crecimiento tumoral y diseminación metastásica en cáncer de mama mediante la regulación del ciclo celular y la respuesta inmune adaptativa.
Autor/es:
GÜTTLEIN, L.; BENEDETTI, L; SALVATIERRA, E; FRESNO, C; FERNÁNDEZ, E; MANSILLA, S; GOTTIFREDI, V.; LLERA, A; PODHAJCER, O
Reunión:
Congreso; Congreso Anual SAIC-SAI; 2012
Resumen:
SPARC es una proteína matricelular que participa en procesos
biológicos de remodelación de tejidos. Nuestro grupo y otros han demostrado que
esta proteína se encuentra sobreexpresada en cánceres humanos. Estudios no
publicados de nuestro grupo revelaron que el silenciamiento de la expresión de
SPARC en células de cáncer de mama murino 4T1 mediante un siRNA específico,
inhibe su proliferación in vitro así como también su crecimiento in
vivo (p<0.001) y la aparición de metástasis en pulmón (p<0.001). Con
el objetivo de identificar los principales procesos responsables del fenotipo
observado se realizaron análisis transcriptómicos tanto de las células crecidas
in vitro, como del tumor primario y los focos metastásicos. El análisis
ontológico resultante indicó que SPARC modula genes involucrados en la
proliferación celular y la respuesta inmune adaptativa. Nuestro primer objetivo
fue investigar si SPARC podía modular el ciclo celular mediante citometría de
marcación con IP. Demostramos que el bloqueo de su expresión induce un arresto
en la transición G1/S, dado que el porcentaje de células en fase S es menor
para la línea celular con expresión disminuida de SPARC (4T1 C18) respecto su
control 4T1 SCR (30% y 45% respectivamente). Esto fue confirmado por BrdU.
Asimismo analizamos si SPARC favorece la metástasis in vivo mediante la
modulación de la respuesta inmunológica adaptativa, evaluando el efecto de la
inhibición de SPARC sobre la composición del infiltrado leucocitario en un
modelo alogeneico de crecimiento tumoral in vivo (ratones Balb/c
inmunocompetentes). Mediante citometría demostramos un mayor porcentaje de
linfocitos T CD4+ y CD8+ en el tumor 4T1 C18 que en el control 4T1 SCR
(0,61±0,17 y 0,10±0,03, respectivamente. p<0.05). Nuestro trabajo sugiere
que el efecto de SPARC sobre el ciclo celular así como sus propiedades
inmunosupresoras contribuirían significativamente al crecimiento tumoral primario
y al desarrollo de metástasis pulmonares en cáncer de mama.