INVESTIGADORES
PODHAJCER Osvaldo Luis
congresos y reuniones científicas
Título:
USO DE UN ADENOVIRUS REPLlCATIVO EN UN MODELO PRECLÍNICO DE ADENOCARCIONOMA DE OVARIO
Autor/es:
LOPEZ, M.; CUNEO, N; VIALE, D.L; BRAVO, A.I; CURIEL, D; O L PODHAJCER
Reunión:
Congreso; Congreso Anual SAIC-SAI; 2012
Resumen:
El cáncer de
ovario es una de las principales enfermedades malignas a nivel mundial. Si bien
las terapias convencionales como la cirugía, quimioterapia y radiación han
progresado mucho, la sobrevida a los 5 años de los pacientes en estadios
avanzados es aun baja. Con el propósito de mejorar el tratamiento de esta
neoplasia resistente a las terapias convencionales proponemos la utilización de la viroterapia. Esta disciplina
utiliza un virus que al replicarse elimina específicamente a las
células tumorales. En este trabajo mostramos el desarrollo y la
caracterización de un adenovirus oncolítico (CRAd) modificado para replicarse tanto en el estroma como en las células
epiteliales malignas de un tumor (AdF512v1). Dicho vector
posee una modificación en su fibra para aumentar la infección en las células de
ovario (fibra quimera Ad5/3), un mutante del gen viral E1A que no puede unir la
proteína celular retinoblastoma (Rb) para atenuar su acción en células normales
y su replicación esta dirigida por el promotor de la proteína SPARC. AdF512v1 fue capaz de replicarse en 4
líneas celulares de cáncer de ovario y 9 muestras de tumores primarios y
metástasis de ovario de pacientes, mientras que fue incapaz de replicarse en 5 muestras
quirúrgicas de ovarios humanos normales. Cuatro inyecciones intraperitoneales
de 5 x 1010 pv de AdF512v1 eliminaron el 50% de los
tumores humanos implantados en el peritoneo de ratones
inmunodeprimidos. En este trabajo estudiamos el clearence del virus in vivo en
el peritoneo de los ratones y observamos su permanencia en los tumores
comparados con otros órganos como el hígado. La replicación del CRAd aumento
15-40 veces en los modelos tumorales que contenían células estromales. En
conclusión este estudio presenta evidencias de la capacidad lítica del CRAd y
demuestra la importancia de hacer blanco en el tejido estromal además del
maligno para lograr la regresión tumoral.