"S1P  modula la migración y  supervivencia de células Skmel2  (BRAFwt )  en hipoxia"

CASTRO MG; CAMPOS LE; RODRIGUEZ YI; RAMIREZ DC; CUVILLIER O; ALVAREZ SE

Capital Federal (Buenos Aires)

Simposio; Simposio Internacional "Ganando la guerra contra el cáncer"; 2016

Aproximadamente  la  mitad  de  los  pacientes  con  melanoma,  un  cáncer  de  piel  muy agresivo,  presentan  la  mutación  BRAFV600E.  Además  de características  celulares  propias  del  tumor, numerosas  evidencias  sugieren  que  el  microambiente  tumoral  regula  la proliferación,  metástasis  y resistencia  a  quimioterapia  del  melanoma.  En  tal  sentido,  la  hipótesis  de  este  trabajo  es  que  dos componentes  característicos  del  microambiente  tumoral:  i) esfingosina  1  fosfato  (S1P),  un  lípido  que puede  actuar  intracelularmente  o  extracelularmente  a  través  de  los  receptores S1P1‐5  ii) hipoxia, modulan la proliferación y migración de células de melanoma. Se utilizaron  líneas  celulares  de  melanoma  SkMel2  (BRAFWT)  y  Lu1205 (BRAFV600E).  Para  evaluar  el  rol de S1P sobre  la  proliferación  y  migración  de  células  de  melanoma  se  usaron  anticuerpos  anti‐S1P, antagonistas  de  receptores S1P1/3 (VPC23019),  S1P2 (JTE013) y de S1P1‐5 (FTY720).  Mediante  los ensayos  de  ?WoundHealing?  y  ?Transwell?,  se  observó  en células  Skmel2 que el  anticuerpo bloqueante  anti‐S1P  y  FTY720  disminuyen  la  migración  celular  en  hipoxia  mientras  que  VPC  23019 y JTE013 no la afectaron. Contrariamente, en células Lu1205 ningún tratamiento modificó la migración celular.  Por  otro  lado,  Anti‐S1P  y  FTY720  no  afectan  la  proliferación  celular  (Tinción  con  Cristal Violeta)  en  ninguna  línea  celular.  Sin  embargo, en células Skmel2, FTY720 inhibió la supervivencia en Hipoxia (Formación de Colonias), mientras que células Lu1205 no formaron colonias. Conclusión:  S1P  extracelular  favorece  tanto  la  migración  (probablemente  a  través  de  los  receptores S1P4 o  S1P5)  como  la  supervivencia  de  células  BRAFWT cultivadas  en  hipoxia.  Por  el  contrario no  modifica la migración, proliferación y supervivencia de células BRAFV600E.