Desregulación de la vía del TGFB y expresión del factor de transcripción KLF4 en cáncer de cabeza y cuello.

ALVAREZ R.; SÁNCHEZ V.; BAL DE KIER JOFFE; ELISA; RAIMONDI A. R.

Mar del Plata

Congreso; LV reunión científica anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica SAIC; 2010

SAIC

Desregulación de la vía del TGFb y expresión del factor de transcripción KLF4 en cáncer de cabeza y cuello. Romina S Alvarez, Valeria Sanchez1, Elisa Bal de Kier Joffé, Ana R Raimondi. Área de Investigación, Instituto de Oncología ?Angel H Roffo?, UBA, Buenos Aires, Argentina. 1Cátedra de Anatomía Patológica, FOUBA. Buenos Aires, Argentina. El carcinoma de células escamosas bucal (CCEB) representa más del 95% de los cánceres de la cavidad bucal, siendo uno de los cánceres más frecuente. Es conocido que TGF cumple un rol en el mantenimiento de la homeostasis tisular y que sus anomalías promueven la tumorigénesis. Se han descripto alteraciones de esta vía en CCEB, pero se desconocen sus efectos en la carcinogénesis bucal. Recientemente se asoció al factor de transcripción KLF-4 con cáncer de esófago y en otros casos con su inducción por TGF, río arriba de p21. Objetivo: Estudiar el estado de activación de la vía de TGF  y analizar la posible expresión de KLF-4 y su relación con TGF en CCEB. Se utilizaron líneas celulares de CCEB humano HN12, 13 y 30 y la línea HaCat como control normal. Mediante el ensayo de MTS determinamos que las líneas de CCEB no suprimieron su patrón de crecimiento luego de 24hs de tratamiento con 2 ng/ml de TGF1, si bien las HN30 mostraron una disminución de la viabilidad del 10% sin ser significativa (ANOVA p= 0.077). Las células HaCat mostraron un efecto inhibitorio del 23% (2 ng/ml). Las tres líneas de CCEB expresaron TRI y TGF1, evaluado por western blot. Al analizar la fosforilación de Smad2 las HN12 y 30 presentaron un nivel de activación similar a las HaCat y las HN13 mostraron una menor inducción. El inhibidor del ciclo celular p21 se indujo en las HN13 (137%) y las HN30 (87%) no observando cambios significativos en los niveles de p27. Las HN12 no presentaron cambios. En cuanto a KLF4, las tres líneas lo expresan (KLF4/actina: HN12 1.07; HN13 0.95, HN30 0.62; HaCat 0.32) y solo las HN13 respondieron al TGF1 disminuyendo un 53% su expresión mientras las HaCat la aumentaron en un 45%. Las líneas de CCEB fueron resistentes al efecto inhibitorio de TGF. Aunque las líneas conservan activación de la vía canónica y p21, excepto las HN12; y regulación de KLF4 las HN13. Esta desregulación de la vía TGF y la expresión anómala de KLF-4 contribuirían a la tumorigénesis bucal.