REGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN DE LA INTERLEUQUINA-1β EN FIBROSIS QUÍSTICA

M. CLAUZURE; M. MASSIP COPIZ; CARLA CANCIO; CONSUELO MORI; CRISTIAN JORGE ALEJANDRO ASENSIO; A. G. VALDIVIESO; T. A. SANTA COLOMA

Mar del Plata

Congreso; LX REUNIÓN DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA (SAIC); 2015

SAIC

La fibrosis quística (FQ) está caracterizada por una condición inflamatoria general con elevada concentración de citoquinas en esputo, incluyendo la citoquina proinflamatoria interleuquina-1β (IL-1β). Trabajos previos de este laboratorio demostraron que la expresión de IL-1β se encuentra aumentada cuando se afecta la actividad del CFTR, aumento que es independiente de la presenciade una infección. Asimismo, que la IL-1β está involucrada en la disminución de la actividad del Complejo I mitcondrial (mCx-I) mediante un efecto autocrino. Por otro lado, hubo una reducción muy importante de los niveles de ROS mitocondriales y una reducción total de los niveles de ROS citoplasmáticos con recuperaciónde la actividad del mCx-I en presencia de bloqueantes de IL-1β (Ab bloqueantes y IL1RN). Esto sugiere que el daño mitocondrial (ROS y mCx-I) en FQ es producido por dicho ?loop? autócrino. El paso siguiente y objetivo general de este trabajo, fue determinar los efectos de la concentración de cloruro intracelularen la expresión de IL-1β. Para estudiar la posible modulación de la expresión del gen de IL-1β por la [Cl-]i (ya que la función principal del CFTR es modular los niveles de este anión), se utilizó la técnica de RT-PCR en tiempo real a partir de muestras de ARNm de células IB3-1 (línea celular proveniente de tráqueade paciente con FQ). Las células fueron previamente incubadas en presencia de diferentes concentraciones de Cl- (0-140 mM).Los resultados obtenidos sugieren que efectivamente los niveles de Cl- intracelular pueden modular la expresión de IL-1β independientemente de la presencia o ausencia del CFTR. De modo que Cl- actuaría como segundo mensajero entre el CFTR y la regulación de la expresión de IL-1β. Agradecimientos: Subsidios CONICET (PIP 2012-2014, 0685), ANPCYT (PICT-2012, 1278)y UCA. Becas CONICET (MMMC, MC, CM), ANPCYT (CEC) yBanco Santander-Río (MC y CM).