LA HISTAMINA REDUCE SELECTIVAMENTE LA HEPATO Y CARDIOTOXICIDAD INDUCIDA POR EL QUIMIOTERÁPICO DOXORRUBICINA MEJORANDO SU EFICACIA ANTITUMORAL

MARTINEL LAMAS D.; NICOUD MB; JC PERAZZO; STERLE H; CREMASCHI G A; RIVERA E.; MEDINA V

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)-Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS).; 2015

SAIC-SAFIS

Reportamos que la histamina (HA) ejerce un efecto selectivo frente a los efectos deletéreos de la radiación, protegiendo los tejidos normales y aumentando la radiosensibilidad de las células de cáncer mamario humano MDA-MB-231 y MCF-7 tanto in vivo como in vitro. También observamos un efecto citoprotector frente a los efectos de la doxorrubicina (DOX) en ratas. El objetivo del trabajo fue profundizar en el efecto citoprotector selectivo de la HA sobre la cardio y la hepatotoxicidad de la DOX. Para ello se estudiaron tres modelos de roedores. Ratas Sprague Dawley,ratones nude xenotransplantados con la línea MDA-MB-231 y ratones Balb/c knockout para los RH4 (RH4-/-) en relación a sus correspondientes tipos salvajes. Los animales se separaron en 4 grupos: control (vehículo), histamina (1 o 5 mg/kg, s.c, diariamente), DOX (2 mg/kg, ip, 3 veces por semana) y tratamiento combinado, por 2 semanas. La DOX produjo severos daños histológicos en corazón (necrosis, miocitolisis y hemorragia focales)e hígado (desorganización sinusoidal, disminución de células de Kupffer, áreas de necrosis focal, aumento de apoptosis);aumentó el daño al ADN (8-OHdG), la peroxidación lipídica y redujo el peso de los órganos. El tratamiento combinado conHA redujo las alteraciones histológicas, inhibió la apoptosis, el daño oxidativo a membranas [TBARS (nmol/mg de corazón):22.9±1.2 vs. 32.7±1.9 en ratas DOX, P