Caracterización de la activación de los mecanismos de regulación de volumen celular por aumento del flujo de perfusión en células renales.

ALEJANDRO PIZZONI; G. DI GIUSTO; VALERIA RIVAROLA; C . CAPURRO; P. FORD

Buenos Aires

Congreso; Reunión anual de la Sociedad Argentina de Fisiología 2014; 2014

Caracterización de la activación de los mecanismos de regulaciónde volumen celular por aumento del flujo de perfusión en célulasrenales.Pizzoni, Alejandro; Di Giusto, G; Rivarola, V; Capurro, C; Ford, P. Laboratorio deBiomembranas, Dpto. de Cs. Fisiológicas. IFIBIO Houssay CONICET - UBA, Fac. deMedicina.Durante la transición de la diuresis a la antidiuresis los túbulos colectoresdel riñón están expuestos a cambios en la osmolaridad y el flujo tubular.Previamente, describimos que en ausencia de flujo luminal, la expresiónde AQP2 facilita la entrada de calcio, necesaria para la activación de losmecanismos rápidos de regulación del volumen en respuesta a hipotonía(RVD) mediante una interacción funcional con un canal de calcio (TRPV4).Las células que no expresan AQP2 no son capaces de activar rápidamenteel RVD. Sin embargo, cuando exponemos estas células a un flujo constantese logran activar los mecanismos de RVD. El objetivo de este trabajo fuecaracterizar la vía implicada en el aumento del RVD. Encontramos que elmismo no involucra una activación del TRPV4 ya que no se observó unimportante aumento en las concentraciones de calcio intracelular, ni fueinhibido por rojo de rutenio (10 μM). Por otra parte caracterizamos el RVDa distintos tiempos de exposición a flujo y encontramos que 3 minutos sonsuficientes para activar el RVD (% RVD20: 36 ± 1.7 %) y que 1 minuto deflujo es insuficiente (% RVD20: 18 ± 1.4 %). Además, el RVD se redujo cuandolas células fueron tratadas con carbenoxolone (100 μM) (24 ± 1.8 %)sugiriendo que un mecanismo de liberación de ATP mediante panexinasparticiparía de este proceso. Estos resultados junto con los previos nos permitenproponer que las células del túbulo colector llevan a cabo el procesode RVD en situaciones fisiológicas diferentes mediante dos mecanismosdistintos. Uno dependiente de AQP2 y TRPV4 que sería importante en el estado de antidiuresis cuando las células reabsorben grandes cantidadesde agua y otro activado por flujo, probablemente mediado por ATP quepodría desempeñar un papel importante en el estado de diuresis cuandolas células están expuestas a un mayor flujo hipotónico.