DESARROLLO DE LOTES PILOTOS DE COMPRIMIDOS MATRICIALES DE LIBERACIÓN EXTENDIDA DE CIPROFLOXACINO BASADOS EN COMPLEJOS IÓNICOS CON CARBOMER.

JIMENEZ KAIRUZ ALVARO; BATTISTINI FRANCO; ALARCON L.; BERMUDEZ JOSE; MANZO RUBEN; OLIVERA MARIA EUGENIA

Córdoba

Congreso; VI Congreso Iberoamericano de Ciencias Farmacéuticas, XLVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental y III Congreso Sudamericano de Biofarmacia y Farmacocinética; 2015

Los comprimidos de ciprofloxacino de liberación extendida actualmente comercializados están indicados para el tratamiento de infecciones urinarias complicadas y no complicadas. Dicha formulación consiste de una matriz bicapa, conteniendo ciprofloxacino (CIP) y su sal. Su calidad farmacéutica mejorada reduciendo la variabilidad de la absorción y mejora su perfil terapéutico. Sin embargo, su producción industrial requiere equipamiento especializado. En etapas previas, se desarrollaron comprimidos matriciales de liberación extendida de CIP a escala laboratorio, basados en complejos polielectrolitrolito-fármaco (PE-F). Los mismos se obtienen mediante un proceso simple, reproducible y con equipamiento habitualmente utilizado por el sector productivo. Los objetivos del presente trabajo fueron (i) establecer las condiciones de procesamiento que permiten obtener un lote a mayor escala con atributos de calidad similares a los actualmente comercializados y (ii) obtener un lote de comprimidos matriciales de liberación extendida de CIP, 500 mg, para su utilización en un ensayo clínico de fase IV.El proceso de granulación húmeda fue empleado desde la obtención del complejo. La composición cuantitativa de los complejos fue mantenida acorde al trabajo previo. Durante el escalado de cada operación unitaria, se identificaron variables críticas, tales como: 1) tiempo/velocidad de mezclado y cantidad de solvente (etanol 99%) durante la aglutinación y acomplejamiento. Malla de granulado húmedo: 0,5 mm, tiempo de secado a 40 ºC. Se comprimió utilizando matriz oblonga (22x10 mm) y punzones biconcavos. La calidad del producto final fue evaluada acorde a especificaciones de USP, en términos de aspecto, dureza, friabilidad, uniformidad de contenido, tiempo de disolución y control higiénico de productos no obligatoriamente estériles. Los perfiles de disolución fueron comparados con los de la formulación innovadora.Los complejos PE-F se obtuvieron luego del agregado de 250 mL de etanol 99% y 4h de mezcla a 100-200 rpm. Los gránulos se obtuvieron con un rendimiento > al 84%, con tamaño de partícula entre 0,4 -1,0 mm y contenido humedad no inferior al 10 %. A partir de estos, se prepararon comprimidos con un peso medio 969,0±12,2 mg, con buen aspecto, color uniforme, superficie suave y dureza de 10 kg.cm-2. La calidad farmacotécnica fue aceptable, con friabilidad de 0,36±0,05 % y contenido 536±8 mg de CIP. Los comprimidos cumplieron con el control higiénico. La liberación in vitro de CIP desde las matrices se ajusta a una cinética cercana al orden cero, con eficiencia de disolución > 90 % en 2 h.La preparación y escalado de los nuevos comprimidos matriciales permite utiliza un proceso simple, reproducible y habitualmente empleado por el sector productivo. Los lotes elaborados cumplen con las especificaciones de calidad para ser utilizados en ensayos clínicos de fase IV.