EFECTOS TEMPRANOS DEL OLIGODEOXINUCLEÓTIDO IMT504 SOBRE LOS ISLOTES DE LANGERHANS EN UN MODELO DE DIABETES TIPO I EN RATONES

BIANCHI, STEFANÍA; MONTANER A; CHASSEING NA; MASSIMINO M; PEREZ D; LIBERTUN C; LUX LANTOS V; BIANCHI MS

Congreso; SAIC 2015; 2015

Previamente demostramos que el oligonucleótido inmunomodulador IMT504 induce una marcada recuperación de la diabetes tóxica inducida por estreptozotocina (STZ) en ratas (Diabetologia 2010,53:1184), sin alterar parámetros inmunes (DiabetesMetabResRev 2012;28:156). El IMT504 también mejora la condición diabética en un modelo de diabetes autoinmune inducido por múltiples dosis bajas de STZ en ratones (MLDZ), observándose efectos beneficiosos tempranamente (2 a 5 dosis del IMT504). Acá, evaluamos el efecto del IMT504 sobre la expresión génica en islotes frescos obtenidos de ratones diabéticos y controles.Ratones macho Balb/C fueron inyectados 5 días consecutivos con STZ (40mg/kg, ip) o con diluyente (C). Ratones STZ con glucemias ≥250 mg/dl y C fueron inyectados diariamente con IMT504 (20mg/kg/dosis, sc) (STZ-IMT, C-IMT) o salina (STZ, C) y sacrificados luego de dos disminuciones consecutivas en la glucemia de los STZ-IMT (2-5 dosis). Se extrajo ARN de islotes pancreáticos aislados de los diferentes grupos y se midió la expresión génica por PCR en tiempo real.IMT504 normalizó la glucemia rápidamente [glucemia (mg/dl): C=125±4, C-IMT: 104±4, STZ: 355±21*, STZ-IMT: 155±10, * diferente a todos: p