SPARC (proteína secretada, acídica y rica en cisteínas) y su rol en el hígado graso no alcohólico.

ONORATO A; ATORRASAGASTI C; PEIXOTO E; MAZZOLINI G

Mar del plata

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2015

El hígado graso no alcohólico (HGNA) es una entidad con proporciones epidémicas. Consiste en la acumulación de grasa en las células hepáticas y abarca un conjunto de condiciones clínicas que van desde la simple presencia de grasa en el tejido hepático (esteatosis), hasta el desarrollo de daño e inflamación (esteatohepatitis o NASH) y, en algunos casos, fibrosis y cirrosis. Tanto la esteatosis como el NASH se asocian al síndrome metabólico y diabetes de tipo 2 (DBT2). SPARC es una glicoproteína de la matriz extracelular asociada a procesos inflamatorios, remodelación tisular, regulación de los depósitos de colágeno fibrilar, entre otras funciones biológicas. El objetivo fue estudiar el rol de SPARC en el desarrollo del HGNA en un modelo murino de dieta rica en grasaSe administró dieta alta en grasa (HF) o control (LF) a ratones SPARC-/- y SPARC+/+ durante 12 y 20 semanas. La expresión de SPARC fue evaluada por qPCR. Se midió el grado de NASH y fibrosis utilizando el índice de NAS y METAVIR. Se cuantificaron los depósitos de grasa. Se midió la glucosa, triglicéridos, colesterol y transaminasas en suero. Se realizó el test de sobrecarga a la glucosa para evaluar DBT2La expresión de SPARC se encuentra incrementada en el hígado de animales alimentados con dieta HF. Las curvas de peso demuestran que los ratones SPARC-/- incrementaron su peso de la misma forma que los SPARC+/+HF, mientras que los ratones SPARC-/-LF presentan pesos significativamente menores. Luego de 10 semanas los animales SPARC-/-, tanto HF como LF, desarrollan DBT2. Luego de 12 semanas el grupo SPARC-/- HF presenta un índice de esteatosis mayor respecto a los SPARC+/+HF (1.7±0.5 vs 0.3±0.1). A semana 20 los animales SPARC-/- HF presentan esteatohepatitis incipiente (NAS: 5.2±0.4).En este trabajo se presentan evidencias que demuestran un rol de SPARC en el desarrollo de NASH. La ausencia de SPARC se asocia a esteatosis simple e impide la progresión a NASH así como a la aparición de DBT2.