Papel de la proteína SPARC (Secreted Protein Acidic and Rich in Cysteine) en modelos experimentales de hepatitis fulminante.

PEIXOTO E; ATORRASAGASTI C; AQUINO JB; MILITELLO R; BAYO J; FIORE E; PICCIONI F; SALVATIERRA E; MALVICINI M; ALANIZ L; GARCIA MG; BATALLER R; CORRALES F; GIDEKEL M; PODHAJCER O; COLOMBO MI; MAZZOLINI M

Mar del plata

Congreso; Reunión anual de la sociedad argentina de investigaciones clinicas; 2014

SPARC es una glicoproteína de la matriz extracelular involucrada en diversos procesos biológicos y desempeña un papel crucial en tejidos sometidos a injuria. Resultados previos muestran que la reducción de la expresión de SPARC en ratones disminuye la fibrogénesis hepática. Sin embargo, no se conoce el rol de SPARC en modelos de injuria hepática aguda. El principal objetivo de este trabajo fue estudiar la participación de SPARC en el daño hepático agudo. Se emplearon tres modelos de daño hepático agudo tanto a ratones wild type (SPARC+/+) como knock out (SPARC-/-) para el gen de SPARC: concanavalina A (ConA), ligando de FAS (JO2), o galactosamina/LPS. Para cada modelo se evaluó la inducción de SPARC por qPCR. El grado de daño hepático se evaluó mediante análisis anatomo-patológico y midiendo los niveles de transaminasas. Para estudiar el rol preventivo de la inhibición de la expresión de SPARC en ratones con ConA se empleó un adenovirus que expresa la secuencia antisentido de SPARC. Para estudiar el efecto terapéutico se empleó un ARN de interferencia específico para SPARC. También se empleó un adenovirus con secuencia sentido de SPARC para reestablecer la expresión de SPARC en ratones SPARC-/- tratados con ConA. Como resultado, se observó un aumento de expresión de SPARC en los modelos de daño hepático agudo. Ratones SPARC-/- presentaron disminución del daño hepático en los 3 modelos de injuria hepática. La inducción de la expresión de SPARC en ratones SPARC-/- reestablece la sensibilidad al efecto de ConA. La inhibición in vivo de la expresión de SPARC tanto de manera preventiva como terapéutica disminuyó la magnitud del daño hepático. En conclusión, estos resultados sugieren que SPARC podría considerarse como una nueva diana terapéutica para el tratamiento de procesos que involucren injuria hepática aguda.