INVESTIGADORES
COSTAS Monica Alejandra
congresos y reuniones científicas
Título:
El coactivador de receptores nucleares RAC3 es regulado positivamente por señales involucradas en la proliferación celular
Autor/es:
ALVARADO C; RUBIO M F; COLÓ GERGINA P; MICENMACHER S; RUIZ GRECCO M; ESCARIS CECILIA; COSTAS M. A.
Lugar:
Mar del Plata, Buenos Aires
Reunión:
Congreso; SAIC; 2008
Resumen:
RAC3 se encuentra sobreexpresado en diversos tumores contribuyendo
a su desarrollo por distintos mecanismos que
involucran una acción anti-apoptótica y proliferativa. En cuanto a
su sobreexpresión, no en todos los casos se debe a amplificación
génica y sería importante dilucidar qué mecanismos controlan sus
niveles. La rapamicina es un inmunosupresor que demostró tener
acción antitumoral. inhibiendo la vía mTOR (involucrada en
el crecimiento y proliferación). Demostramos que células HEK293
estimuladas con TNF-a aumentan los niveles de RAC3 y que la
inhibición de la vía AKT/mTOR disminuye su actividad antiapoptótica.
Se quiso determinar si ésta y otras cascadas de señales
disparadas por citoquinas inflamatorias podrían también
participar en el control de la expresión de RAC3. En este trabajo
observamos que el aumento en los niveles de RAC3 en células
HEK293 por estímulo con TNF-a fue inhibido significativamente
tanto por la inhibición de la vía p38 con SB202190 20uM, como
por Rapamicina 100nM y por Sulfazalacina 250uM (inhibidor de
NF-kB); mientras que el bloqueo de la vía AKT con Wortmannin
no tuvo efecto. La participación de NF-kB se confirmó además por
transfección con un vector de expresión de la subunidad RelA de
NF-kB produciéndose un aumento significativo del 60±8% respecto
de células transfectadas con vector vacío, mientras que en
células estimuladas con TNF-a la transfección con IkBss (mutante
superrepresor de NF-bB) bloquea totalmente la acción estimulatoria
de la citoquina. Por otro lado células de tumor de mama T47D
que expresan normalmente altos niveles de RAC3 fueron tratadas
con Rapamicina 50nM por 96hs observándose una disminución
de RAC3 del 30±10% con respecto a las sin tratar. La expresión
de RAC3 es regulada positivamente por NF-bB e involucra
al menos las vías mTOR y p38. Los Resultados obtenidos sugieren
que sería factible el desarrollo de inhibidores farmacológicos
de la expresión RAC3 que podría contribuir en la terapia
antitumoral.a aumentan los niveles de RAC3 y que la
inhibición de la vía AKT/mTOR disminuye su actividad antiapoptótica.
Se quiso determinar si ésta y otras cascadas de señales
disparadas por citoquinas inflamatorias podrían también
participar en el control de la expresión de RAC3. En este trabajo
observamos que el aumento en los niveles de RAC3 en células
HEK293 por estímulo con TNF-a fue inhibido significativamente
tanto por la inhibición de la vía p38 con SB202190 20uM, como
por Rapamicina 100nM y por Sulfazalacina 250uM (inhibidor de
NF-kB); mientras que el bloqueo de la vía AKT con Wortmannin
no tuvo efecto. La participación de NF-kB se confirmó además por
transfección con un vector de expresión de la subunidad RelA de
NF-kB produciéndose un aumento significativo del 60±8% respecto
de células transfectadas con vector vacío, mientras que en
células estimuladas con TNF-a la transfección con IkBss (mutante
superrepresor de NF-bB) bloquea totalmente la acción estimulatoria
de la citoquina. Por otro lado células de tumor de mama T47D
que expresan normalmente altos niveles de RAC3 fueron tratadas
con Rapamicina 50nM por 96hs observándose una disminución
de RAC3 del 30±10% con respecto a las sin tratar. La expresión
de RAC3 es regulada positivamente por NF-bB e involucra
al menos las vías mTOR y p38. Los Resultados obtenidos sugieren
que sería factible el desarrollo de inhibidores farmacológicos
de la expresión RAC3 que podría contribuir en la terapia
antitumoral.a fue inhibido significativamente
tanto por la inhibición de la vía p38 con SB202190 20uM, como
por Rapamicina 100nM y por Sulfazalacina 250uM (inhibidor de
NF-kB); mientras que el bloqueo de la vía AKT con Wortmannin
no tuvo efecto. La participación de NF-kB se confirmó además por
transfección con un vector de expresión de la subunidad RelA de
NF-kB produciéndose un aumento significativo del 60±8% respecto
de células transfectadas con vector vacío, mientras que en
células estimuladas con TNF-a la transfección con IkBss (mutante
superrepresor de NF-bB) bloquea totalmente la acción estimulatoria
de la citoquina. Por otro lado células de tumor de mama T47D
que expresan normalmente altos niveles de RAC3 fueron tratadas
con Rapamicina 50nM por 96hs observándose una disminución
de RAC3 del 30±10% con respecto a las sin tratar. La expresión
de RAC3 es regulada positivamente por NF-bB e involucra
al menos las vías mTOR y p38. Los Resultados obtenidos sugieren
que sería factible el desarrollo de inhibidores farmacológicos
de la expresión RAC3 que podría contribuir en la terapia
antitumoral.kB); mientras que el bloqueo de la vía AKT con Wortmannin
no tuvo efecto. La participación de NF-kB se confirmó además por
transfección con un vector de expresión de la subunidad RelA de
NF-kB produciéndose un aumento significativo del 60±8% respecto
de células transfectadas con vector vacío, mientras que en
células estimuladas con TNF-a la transfección con IkBss (mutante
superrepresor de NF-bB) bloquea totalmente la acción estimulatoria
de la citoquina. Por otro lado células de tumor de mama T47D
que expresan normalmente altos niveles de RAC3 fueron tratadas
con Rapamicina 50nM por 96hs observándose una disminución
de RAC3 del 30±10% con respecto a las sin tratar. La expresión
de RAC3 es regulada positivamente por NF-bB e involucra
al menos las vías mTOR y p38. Los Resultados obtenidos sugieren
que sería factible el desarrollo de inhibidores farmacológicos
de la expresión RAC3 que podría contribuir en la terapia
antitumoral.kB se confirmó además por
transfección con un vector de expresión de la subunidad RelA de
NF-kB produciéndose un aumento significativo del 60±8% respecto
de células transfectadas con vector vacío, mientras que en
células estimuladas con TNF-a la transfección con IkBss (mutante
superrepresor de NF-bB) bloquea totalmente la acción estimulatoria
de la citoquina. Por otro lado células de tumor de mama T47D
que expresan normalmente altos niveles de RAC3 fueron tratadas
con Rapamicina 50nM por 96hs observándose una disminución
de RAC3 del 30±10% con respecto a las sin tratar. La expresión
de RAC3 es regulada positivamente por NF-bB e involucra
al menos las vías mTOR y p38. Los Resultados obtenidos sugieren
que sería factible el desarrollo de inhibidores farmacológicos
de la expresión RAC3 que podría contribuir en la terapia
antitumoral.kB produciéndose un aumento significativo del 60±8% respecto
de células transfectadas con vector vacío, mientras que en
células estimuladas con TNF-a la transfección con IkBss (mutante
superrepresor de NF-bB) bloquea totalmente la acción estimulatoria
de la citoquina. Por otro lado células de tumor de mama T47D
que expresan normalmente altos niveles de RAC3 fueron tratadas
con Rapamicina 50nM por 96hs observándose una disminución
de RAC3 del 30±10% con respecto a las sin tratar. La expresión
de RAC3 es regulada positivamente por NF-bB e involucra
al menos las vías mTOR y p38. Los Resultados obtenidos sugieren
que sería factible el desarrollo de inhibidores farmacológicos
de la expresión RAC3 que podría contribuir en la terapia
antitumoral.a la transfección con IkBss (mutante
superrepresor de NF-bB) bloquea totalmente la acción estimulatoria
de la citoquina. Por otro lado células de tumor de mama T47D
que expresan normalmente altos niveles de RAC3 fueron tratadas
con Rapamicina 50nM por 96hs observándose una disminución
de RAC3 del 30±10% con respecto a las sin tratar. La expresión
de RAC3 es regulada positivamente por NF-bB e involucra
al menos las vías mTOR y p38. Los Resultados obtenidos sugieren
que sería factible el desarrollo de inhibidores farmacológicos
de la expresión RAC3 que podría contribuir en la terapia
antitumoral.bB) bloquea totalmente la acción estimulatoria
de la citoquina. Por otro lado células de tumor de mama T47D
que expresan normalmente altos niveles de RAC3 fueron tratadas
con Rapamicina 50nM por 96hs observándose una disminución
de RAC3 del 30±10% con respecto a las sin tratar. La expresión
de RAC3 es regulada positivamente por NF-bB e involucra
al menos las vías mTOR y p38. Los Resultados obtenidos sugieren
que sería factible el desarrollo de inhibidores farmacológicos
de la expresión RAC3 que podría contribuir en la terapia
antitumoral.bB e involucra
al menos las vías mTOR y p38. Los Resultados obtenidos sugieren
que sería factible el desarrollo de inhibidores farmacológicos
de la expresión RAC3 que podría contribuir en la terapia
antitumoral.