IDIM   12530
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES MEDICAS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Patrón diferencial en la expresión del coactivador RAC3 y de la ciclina D1 durante el ciclo celular
Autor/es:
RUBIO M F; ALVARADO C; MICENMACHER S; COSTAS M. A
Lugar:
Mar del Plata, Buenos Aires
Reunión:
Congreso; SAIC; 2008
Resumen:
La división celular involucra un control transcripcional dinámico
responsable de la expresión temporaria de moléculas
involucradas en este proceso. El coactivador RAC3, se asocia con
E2F1 y transactiva la expresión de genes que favorecen la transición
G1/S; y su expresión estaría regulada en el ciclo celular.
Demostramos previamente que RAC3, regula la expresión de
Ciclina D1 vía un complejo conteniendo al ER y NF-kB. Además
observamos que CD1 se asocia a NF-kB, reprimiendo su actividad
de manera dosis dependiente y este efecto es contrarrestado
por RAC3. Dado que RAC3 y CD1 regulan el ciclo celular y
se encuentran sobreexpresados en distintos tumores, se quiso
determinar si la proliferación de la línea embrionaria de riñón
humano HEK 293 era afectada al aumentar los niveles endógenos
de estas proteínas. Las células se transfectaron con plásmidos
que expresan RAC3, CD1 o ambos y fueron sincronizadas por
deprivación de suero 16 hs. 24hs post-agregado de suero las
células expresando RAC3+CD1 proliferaron menos con respecto
a las que sobreexpresan CD1 o RAC3 (CD1 666%, RAC3 639%
vs RAC3 + CD1 484%) por lo tanto la presencia simultánea de
ambas proteínas tendría un efecto antagónico sobre la proliferación
celular. Se determinó por Western blot el patrón de expresión
a distintos tiempos de RAC3 y de CD1 en cultivos
sincronizados de HEK 293 y la línea tumoral de mama T47D que
naturalmente sobreexpresa ambas proteínas. Se observó que el
patrón es similar en ambas líneas, pero desfasado temporalmente;
el pico de CD1 es 3 hs post-agregado de suero y para RAC3
3hs más tarde cuando los niveles de CD1 disminuyen. Si bien CD1
y RAC3 se encuentran sobreexpresados en distintos tipos de tumores,
su antagonismo en la acción proliferativa, sugiere la existencia
de mecanismos moleculares más complejos implicados en
la progresión tumoral, cuyo estudio contribuiría al diseño de nuevas
estrategias para su tratamiento.