HACIA UNA NUEVA TERAPIA ANTITUMORAL: C-GLICOSIDOS COMO INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA ANHIDRASA CARBONICA XII

RIAFRECHA, LEONARDO E.; COLINAS, PEDRO ALFONSO

Valparaíso

Congreso; XXII Jornadas de Jóvenes Investigadores AUGM; 2014

Asociación de Universidades Grupo Montevideo

El cáncer se ha constituido en una problemática de salud pública a nivel mundial,con 100.000 nuevos casos por año en Argentina.La quimioterapia anticancerígena tradicional posee numerosos efectos secundarios indeseables, debido a ello se han desarrollado las "terapias dirigidas" en los últimos años. Las mismas involucran el diseño de compuestos que actúan solamente sobre los objetivos terapéuticos. Recientemente se han identificadoplanteamos el diseño de C-cinamoilglicósidos, en los cuales el carbohidrato esté unido al grupo metoxiarilo (farmacóforo de la anhidrasa carbónica) para posteriormente analizar su actividad frente a la isozimas de la anhidrasa carbónica I, II(ampliamente distribuidas en el organismo) y frente a las variedades IX y XII(relacionadas con procesos tumorales). Los C-cinamoilglicósidos se prepararon por condensación aldólica de C-glicosil cetonas con diferentes aldehídos aromáticos conteniendo la función metoxiarilo. Los mismos también fueron posterirormente desprotegidos para obtener compuestos con menor permeabilidad celular.Se encuentra que los C-glicósidos sintetizados tienen actividad en el rango sub- y micromolar con respecto a la anhidrasa carbonica IX ,y nanomolar frente a la isozima XII, presentando, además, excelente selectividad. Este hecho posibilitaría desarrollar agentes quimioterapéuticos con menores efectos secunarios. Los glicomiméticos se constituyen en uno de los primeros ejemplos de compuestos que inhiben selectivamente a la isozima XII que podrán ser utilizados como modelos para el diseño de agentes antitumorales.