Aumento de estradiol y activación de metaloproteinasa-2 en un modelo de endometriosis murina knock-out para el receptor P55 de TNFα.

GHERSA F; VALLCANERAS S; BASTON JI; MERESMAN G; CASAIS M

Congreso; LX Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS),; 2015

Endometriosis (EDT) es una enfermedad que afecta a las mujeres en edad reproductiva causando dolor e infertilidad con un cuadro de inflamación crónica. El objetivo de este trabajo fue estudiar la influencia de la ausencia del receptor p55 para el factor de necrosis tumoral alfa (TNFα) en el desarrollo de las lesiones endometriósicas en un modelo experimental. Trabajando con ratones C57BL/6 knock-out (KO) para el receptor p55 y wild type (WT) como control, se indujo la EDT quirúrgicamente. Brevemente, el cuerno uterino derecho fue dividido longitudinalmente y cortado en tres piezas que se suturan al mesenterio del intestino. A las 4 semanas, los ratones fueron sacrificados, se recolectó el fluido peritoneal (FP) para el dosaje de estradiol (E2) por RIA y la determinación de la actividad enzimática de las metaloproteinasas 2 y 9 (MMP-2 y -9) mediante zimografía. Una lesión por animal fue fijada en buffer 10% de formaldehido, embebida en parafina, cortada en secciones de 5μm y preparada para la evaluación de la proliferación celular por inmunohistoquímica (IHQ) empleando un anticuerpo policlonal anti-PCNA (antígeno nuclear de proliferación celular). El resto de las lesiones se conservaron a -80°C hasta el análisis de la concentración de la enzima anabólica de E2, citocromo p450 (citp450) mediante western blot (WB). En los animales KO se observó un aumento en los niveles de E2 en FP sin modificación en la expresión proteíca de su enzima anabólica así como también un incremento en la actividad de la enzima MMP-2. La IHQ de PCNA reveló un aumento significativo en la proliferacion celular en las lesiones endometriosicas en el grupo KO respecto del grupo WT (p