INVESTIGADORES
CREMASCHI Graciela Alicia
congresos y reuniones científicas
Título:
CASCADA DE SEÑALES INTRACELULARES GENÓMICAS Y NO GENÓMICAS EN CELULAS DELINFOMA T MURIN0 INDUCIDAS POR HORMONASTIROIDEAS (HT)
Autor/es:
BARREIRO ARCOS ML; FARÍAS RN; KLECHA A; STERLE H; GENARO AM; CREMASCHI GA
Lugar:
Mar del Plata, Argentina
Reunión:
Congreso; LIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología.; 2008
Institución organizadora:
SAIC y SAFIS
Resumen:
Las HT ejercen acciones en el desarrollo, crecimiento y dife-
renciación celular mediante afectos genómlcos y no genómicos. Se
ha demostrado que regulan la respuesta inmune, pero se desco-
nocen los mecanismos implicados. Previamente demostramos que
las HT inducen la división de las células del linloma T BW 5147
(BVI) a través de la activación de PKCzeta. En este trabajo estudia-
mos la cascada de señales intracelulares involucrada. Comproba-
mos que bloqueantes selectivos de las esfingomielinasas acidas
y neutras, imipramina y GW4869 respectivamente, lnnibleron los
efectos de las HT sobre la proliferación y la actividad de PKCzeta. Por
otra parte las HT, via PKCzeta, inducen la expresión proteica (cuanti-
flcada por westem blot, WB) y genómica (por RT-PCR) de iNOS.
En estos electos está involucrada la activación de NF-kB (determinado
por EMSA). Tanto T3 como T4 acopladas a agarosa e im-
permeables a la membrana celular, indujeron la respuesta
proliferativa, aunque sus efectos fueron significativamente meno-
res que los obtenidos con HT libres. Las HT acopladas a agarosa
induleron una rápida traslocación y activación de PKC a la mem-
brana celular (medida por tostorilación de un sustrato especifico),
asimismo provocaron la degradación en citoplasma del IkB con
la consecuente traslocación de NFkB al núceo (cuantificados por .
WB y EMSA, respectivamente). El pretratamlento de las células
BW con el pseudosuslrato de PKCzeta inhiblia estos efectos, así
como también la induccion de la proliferación mediada por HT-
agarosa. Ambas, HT y HT-agarosa incrementaron la fostorilación
de ERK (evaluado por westem blot) respecto de celulas BW sin trata-
miento hormonal. A diferencia de las HT, las HT-agarosa fueron inca-
paces de inducir la expresión proteica y genómica de iNOS. Estos re-
sultados indican que la acción de las HT sobre células BW involucran
la activación no genómica de PKC, NFKB y ERK, llevan a la induc-
ción genómica de la iNOS e incrementan así la proliferación celular