Síntesis del trisacárido de β-D-Galp-(1→2)-β-D-Galf-(1→4)-D-GlcNAc utilizando bencil α-D-Galf como precursor de la Galf interna

GUSTAVO A. KASHIWAGI; VERÓNICA M. MENDOZA; ROSALIA AGUSTI; CAROLA GALLO -RODRIGUEZ

Congreso; XX Simposio Nacional de Química Orgánica:; 2015

SAIQO

Trypanosoma cruzi, agente etiológico de la enfermedad de Chagas, presenta en su superficie externa la enzima trans-sialidasa (TcTS) y glicoproteínas tipo mucinas que cumplen un rol importante en el proceso de infección.1 Se conoce que la TcTS cataliza la reacción de transferencia de ácido siálico proveniente del hospedador a unidades β-D-Galp terminales de la porción oligosacarídica de las mucinas, sin embargo, la escasa disponibilidad de oligosacáridos naturales en su forma pura impide sus estudios enzimáticos. Nuestro laboratorio ha abordado desde hace años la síntesis de los oligosacáridos de la familia de las mucinas que contienen Galf.2,3 En particular, hemos utilizado D-galactono-1,4-lactona como precursor natural para oligosacáridos que contienen de Galf interna con muy buenos resultados. Más recientemente, hemos introducido bencil α-D-galactofuranósido (1) como precursor de la Galf interna en la síntesis de un hexasacárido de mucinas de T. cruzi.3En este trabajo se describirá la síntesis del trisacárido lineal β-D-Galp-(1→2)-β-D-Galf-(1→4)-D-GlcNAc (2), desde el extremo no reductor al reductor a partir del bencil α-D-galactofuranósido (1). Un trisacárido análogo de 2 fue anteriormente sintetizado utilizando la aproximación de la aldonolactona, aunque la construcción de ambos enlaces glicosídicos no resultaron completamente diastereoselectivas.2 Se mostrarán los resultados obtenidos en la galactopiranosilación del aceptor 3, sintetizado a partir de 1, con el donor tioglicósido 4. Asimismo, se estudió la glicosidación del aceptor de GlcNAc 6 con el donor 5 que carece de grupo participante en O-2 con el objeto de controlar la diastereoselectividad de la reacción. Se probaron diferentes solventes de reacción como CH2Cl2 y CH3CN. Los mejores resultados se obtuvieron por el uso de CH2Cl2/CH3CN 1:3 v/v. Se compararán los resultados de esta síntesis con aquella que utilizaba D-galactono-1,4-lactona como material de partida.