LOS TRANSPORTADORES DE POLIAMINAS DE TRYPANOSOMA CRUZI REGULAN EL INGRESO DE DROGAS Y LA RESPUESTA A ESTRÉS OXIDATIVO

REIGADA C; MIRANDA MR; MARTÍNEZ SAYÉ M; LOPEZ MUÑOZ R; VALERA VERA E; DI GIROLAMO F; PEREIRA CA

Congreso; XXVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; 2015

Sociedad Argentina de Protozoología

Las poliaminas son metabolitos esenciales en la proliferación de Trypanosoma cruzi y son obtenidas exclusivamente del medio extracelular por mecanismos de transporte. Debido a que el parásito es incapaz de sintetizarlas de novo se postula que las permeasas de poliaminas son posibles blancos terapéuticos contra la Enfermedad de Chagas. En nuestro laboratorio se realizó un análisis bioinformático sobre el genoma de T. cruzi que permitió identificar seis posibles transportadores de poliaminas. En el presente trabajo se continuó con la caracterización de uno de los mismos denominado TcPAT12.Mediante la construcción de un modelo de parásitos transgénicos que sobre-expresan TcPAT12, se demostró que los mismos transportan significativamente más putrescina y espermidina que la cepa control (650% y 230%, respectivamente) pero no se encontraron diferencias en el transporte de arginina. Por otro lado, en trabajos anteriores se determinó que la pentamidina, una droga antiparasitaria utilizada contra la leishmaniasis y la tripanosomiásis africana, también tiene efectos contra T. cruzi. Se estudió el mecanismo de acción de la droga sobre el transporte de poliaminas y se determinó que la droga inhibe significativamente el transporte de estas moléculas en todos los estadios del parásito. También se evaluó el efecto de la pentamidina en los parásitos TcPAT12 y se observó que la droga inhibe un 80% el transporte de putrescina mediado por dicho transportador. Se evaluó además la respuesta de estos parásitos al estrés oxidativo mediante el tratamiento con peróxido de hidrógeno. Los parásitos TcPAT12 presentaron una IC50 significativamente mayor que los parásitos control. Esta resistencia a estrés oxidativo puede estar regulada por el transporte de poliaminas, reforzando la importancia de estas moléculas en T. cruzi. Estos resultados demuestran que el transporte y metabolismo de poliaminas son buenos candidatos como blancos terapéuticos de aplicación en la Enfermedad de Chagas.