Respuesta de la proliferación vitreoretinal al bloqueo de los receptores endotelinergicos

IRIBARNE M; TORBIDONI V; CASTAÑEDA M; SUBURO AM

Mar del Plata

Congreso; LII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y LV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2007

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Introducción: En la PVR se produce una intensa remodelación glial. Previamente demostramos que los astrocitos expresan normalmente endotelina-1 (ET-1) y el receptor endotelinergico B(ETR-B) y que ambos se sobre-expresan en la PVR experimental del ratón. En consecuencia, estudiamos el efecto de tezosentan, un bloqueante de receptores endotelinérgicos, sobre los fenómenos característicos de la PVR: plegamientos retinales y crecimiento de membranas epi- y subretinales. Métodos: Se indujo PVR en ratones C57Bl/6 (n=20) mediante inyección intravítrea de dispasa. Los ratones recibieron 10 mg/kg/día de tezosentan (salina, en los controles). Los ratones fueron sacrificados una semana después. Se obtuvieron cortes seriados para obtener muestras de toda la retina. Todos los cortes fueron clasificados (en forma ciega) según la presencia de los siguientes signos de PVR: plegamiento de la retina, membrana epiretinal, tamaño de la membrana epiretinal, membrana subretinal. Los datos fueron transformados en una escala numérica y analizados estadísticamente mediante ANOVA de dos vías y post-tests de Bonferroni. Resultados: Los animales controles presentaron grandes desprendimientos y plegamientos retinales, así como extensas membranas epi- y subretinales. Los animales tratados con tezosentan mostraron una significativa reducción del plegamiento retinal y crecimiento de membranas epiretinales. No se detectaron diferencias en las membranas subretinales.Lesiones                                  Salina                            TezosentanPliegues retinales                     0.73 ± 0.13                   0.14 ± 0.07Membranas epiretinales           0.78 ± 0.22                  0.10 ± 0.07Membranas subretinales          0.62 ± 0.13                  0.41 ± 0.14Conclusión: Demostramos que tezosentan redujo el plegamiento  de la retina y el crecimiento de membranas epiretinales. El bloqueo de los receptores endotelinérgicos probablemente reduciría la activación glial, disminuyendo así los cambios fenotípicos característicos de la PVR.