Receptores canabinoides en el epitelio corneal

SGROI M; CUBILLA MA; IRIBARNE M; HANSEN L; BERRA A; SUBURO AM

Córdoba

Congreso; V Congreso de la Asociación de Investigación en Visión y Oftalmología (AIVO); 2008

AIVO

Introducción. Se conocen dos receptores canabinoides, CB1 y CB2, pertenecientes a la gran familia de receptores acoplados a proteínas G. CB1 predomina en el cerebro y CB2 predomina en los tejidos periféricos. Sin embargo, hemos demostrado que las células del epitelio conjuntival expresan tanto CB1 como CB2. Los ligandos canabinoides estimulan el crecimiento del epitelio conjuntival y bloquean la expresión de las vías de estrés inducidas por TNF-alfa. Evaluamos ahora la expresión de CB1 y CB2 en la córnea de ratón y su respuesta a las úlceras experimentales.Material y métodos. Se utilizaron ratones Balb-c machos, anestesiados por vía general y tópica. Las úlceras fueron producidas con papel de filtro embebido en OHNa 1M, o mediante raspado con bisturí. Los animales fueron sacrificados 4 y 24 horas después de la cirugía. Los cortes del segmento anterior, obtenidos por criomicrotomía, fueron inmunoteñidos con anticuerpos contra CB1, CB2, utilizándose la inmunoreactividad para substancia P (SP) como control positivo.Resultados. La córnea normal presentó escasa inmunoreactividad para CB1. Por el contrario, se detectó significativa inmunoreactividad para CB2 en el epitelio limbar y en células de las capas corneales basal y suprabasal. Las lesiones, tanto químicas como mecánicas, fueron seguidas por aumento de la expresión de receptores canabinoides. Cuatro horas después de la lesión apareció inmunoreactividad para CB1 en la zona limbar. Por su parte, CB2 aumentó tanto en el epitelio del limbo como en la córnea central, próxima a la zona lesionada. La inmunoreactividad CB2 predominaba en las células de las capas basal y suprabasal. Además, en el estroma limbal aparecieron pequeñas células CB2+. Se detectó inmunoreactividad para SP tanto en la córnea normal como en la lesionada.Conclusiones. En el epitelio corneal la descamación y el reemplazo celular a partir de las células troncales limbares se encuentran en equilibrio. Nuestras observaciones sugieren que la estimulación de la proliferación producida por la pérdida de epitelio corneal se refleja en un aumento de la expresión de receptores CB1 y CB2 en las células limbares. Asimismo, se asociaría con aumento de expresión de CB2 en el compartimiento epitelial basal/suprabasal, que contiene las células de amplificación transitoria. La participación del sistema endocanabinoide a nivel corneal difiere de lo demostrado anteriormente en la conjuntiva murina y humana, donde ambos receptores parecen tener igual participación en el control de la proliferación.