Alteraciones en la retina de ratones transgénicos con sobreexpresión endotelial de ET-1

TORBIDONI V; AMIRI F; SCHIFFRIN EL; SUBURO AM

Buenos Aires

Congreso; IV Congreso - Asociación de Investigación en Visión y Oftalmología; 2007

AIVO

Introducción:El potente vasoconstrictor endotelina-1 (ET-1) es producido normalmente por el endotelio. Hemos demostrado que, en la retina de ratón, los astrocitos perivasculares poseen altos niveles de ET-1. Los astrocitos tienen bajos niveles de Prepro-ET-1 y además expresan el receptor ETR-B, que endocita ET-1. Postulamos entonces que la ET-1 astrocitaria se originaría principalmente en el endotelio. En consecuencia, examinamos la retina de ratones transgénicos con hiperexpresión de ET-1 restringida al endotelio.Métodos:Se desarrollaron ratones C57BL6/J transgénicos, insertando el cDNA correspondiente a la secuencia codificante para Prepro-ET-1 humano, bajo la regulación del promotor de Tie-2, selectivamente expresado en endotelios. Se estudiaron ratones de 12 meses (TG n=8 y WT n=9), fijados con paraformaldehído al 4%. Se utilizó inmunohistoquímica cuantitativa para evaluar la expresión de la proteína glial fibrilar ácida (GFAP) y ET-1. Además, se estudió la estructura de las paredes vasculares mediante anticuerpos contra la actina de músculo liso (SMA) y pericitos (NG2).Resultados:En los animales WT se detectó el patrón normal de expresión de GFAP y ET-1 en los astrocitos perivasculares. En las retinas TGs se observó hipertrofia de los astrocitos y sus prolongaciones, demostrándose un aumento significativo en el área de inmunoreactividad ET-1 y GFAP.Mientras que en la retina normal sólo se detectaba expresión de SMA en las arterias del plexo vascular interno, los animales TG mostraron la presencia de células musculares en los vasos radiales que comunican el plexo interno con el plexo medio de la retina. Simultáneamente se observó un aumento en la cantidad de pericitos, tanto en el plexo interno como en los vasos radiales. Conclusión:Los cambios observados en la inmunoreactividad para ET-1 y GFAP por los astrocitos sugieren que estas células serían directamente afectadas por el aumento de los niveles de ET-1 liberados por el endotelio.Los cambios vasculares podrían deberse un efectos directo de la ET-1 endotelial sobre los vasos retinales o podria deberse a la insuficiencia astrocitaria para regular este incremento de ET-1.